妊娠中期产前筛查唐氏综合征的结果分析

３０６　Ｌａｂｅｌｅｄ　Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｖｓ＆Ｃｌｉｎ　Ｍｅｄ．Ｏｃｔ．２０１３．Ｖｏ１．２０．Ｎｏ．５　妊娠中期产前筛查唐氏综合征的结果分析　武春梅，尹莉莉，李霞莲　（太原第２６４医院检验科，山西太原０３０００１）　摘要：目的探讨妊娠中期人绒毛膜促性腺激素（Ｂ—ＨＣＧ）联合甲胎蛋白（ＡＦＰ）产前筛查唐氏综合征（Ｄｓ）的临床应用。方法　用电化学发光免疫分析法检测５０５８例１５～１８　周孕妇血清Ｂ—ＨＣＧ和ＡＦＰ含量，用相应软件计算胎儿患Ｄｓ、开放性神经管缺陷　（ＮＴＤ）、Ｉ８一三体综合症（Ｔｒｉｓｏｍｙｌ８）的风险。结果接受筛查的５０５８例孕妇Ｄｓ阳性为１４１例，阳性率为２．７９％；ＮＴＤ阳性为１５３　例，阳性率为３．０２％；１８一三体阳性为３例，阳性率为０．Ｏ＿５％。３５岁以上孕妇妊娠中期产前筛查的阳性率明显高于３５岁以下者（Ｐ　＜０．０１）。结论妊娠中期产前血清Ｂ—ＨＣＧ联合ＡＦＰ筛查Ｄｓ经济、有效、操作简便，值得临床推广应用。　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—１７０３（２０１３）０５—０３０６—０２　关键词：唐氏综合征；神经管缺陷；Ｂ一人绒毛膜促性腺激素；　甲胎蛋白；产前筛查　中图分类号：Ｒ７１５．５　ｄｏｉ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６—１７０３．２０１３．０５．００９　Ｔｈｅ　Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　Ｒｅｓｕｌｔ　ｏｆ　Ｄｏｗｎ’Ｓ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎ　Ｐｒｅｇｎａｎｔ　Ｗｏｍａｎ　ｗｉｔｈ　Ｍｉｄ．ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ＷＵ　Ｃｈｕｎ—ｍｅｉ，ＹＩＮ　Ｌｉ—ｌｉ，ＬＩ　Ｘｉａ—ｌｉａｎ　（Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅ　２６４　ＰＬＡ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｉｎ　Ｔａｉｙｕａｎ，Ｔａｉｙｕａｎ　０３０００１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　Ｄｏｗｎｇ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＤＳ）ｉｎ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｍｉｄ—　ｔｅｒｍ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ｈｕｍａｎ　ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ　ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ（Ｂ—ＨＣＧ）ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ａｌｐｈａ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＡＦＰ）．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　３－ＨＣＧ　ａｎｄ　ＡＦＰ　ｉｎ　５０５８　ｗｏｍａｎ　ｗｉｔｈ　ｍｉｄ．ｔｅｒｍ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　１５—１８　ｗｅｅｋｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅ．　ｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ　ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ．Ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｓｏｆｔｗａｒｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｃａｌｃｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｆｅｔｕｓ　ｗｉｔｈ　ＤＳ，Ｎｅｕｒａｌ　ｔｕｂｅ　ｄｅｆｅｃｔｓ（ＮＴＤ）ａｎｄ　Ｔｒｉｓｏｍｙｌ　８．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃａｓｅｓ　ｉｎ　５０５８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｐｒｅｇ—　ｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｓｃｒｅｅｎｅｄ　ｆｏｒ　ＤＳ，ＮＴＤ　ａｎｄ　１８－ｔｈｒｅｅ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｗｅｒｅ　１４１　ｃａｓｅｓ（２．７９％）；１５３　ｃａｓｅｓ（３．０２％）ａｎｄ　３　ｃａｓｅｓ（０．０６％），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｉｎ　ａｇｅ　ａｂｏｖｅ　３５　ｔｉｒｍｅｓｔｅｒ　ｐｒｅｎａｔａｌ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｏｆ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ａｇｅ　ｂｅｌｏｗ　３５（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｔ　ｍａｙ　ｂｅ　ａ　ｂｅｎｅｆｉｃｉｌ，ｅｆａｆｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ　ｏｆ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ＤＳ　ｉｎ　ｍｉｄ－ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　８一ＨＣＧ　ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ＡＦＰ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｄｏｗｎ’Ｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ；　Ｎｅｕｒａｌ　ｔｕｂｅ　ｄｅｆｅｃｔｓ；　Ｂ－ＨＣＧ；　ＡＦＰ；Ｐｒｅｎａｔａｌ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　唐氏综合征（ＤＳ）又称２１　三体综合征，是最常　见的染色体异常疾病之一，表现为严重的智力障碍　并伴有其他严重畸形，发病率为１／６００～１／８００ｌ】Ｊ。　迄今为止医学上对ＤＳ无很好的治疗方法，通过产前　筛查等方法早期发现，通过终止妊娠来预防ＤＳ发　９０．６９％；３５岁以上者４７１例，占９．３１％。孕周为１５～　１８舶（Ｂ超检查孕周），所有孕妇均在知情、自愿、同意　的前提下进行血清Ｂ—ＨＣＧ和ＡＦＰ含量检测。　２　方法　抽取孕妇静脉血３ｍＬ，放置２０ｍｉｎ，３０００ｒ／ｍｉｎ离　心５ｍｉｎ，分离血清。应用罗氏Ｅ６０１电化学发光仪及　生，是降低出生缺陷率的重要措施。本研究将５０５８　例妊娠中期孕妇血清标本进行ＡＦＰ、Ｂ—ＨＣＧ测定，并　以分析软件计算风险率，用于产前筛查ＤＳ，结果报　道如下：　配套试剂（购自罗氏公司）检测８一ＨＣＧ、ＡＦＰ含量。　将检测结果及年龄、Ｂ超孕周数、单双胎等信息输入　仪器附带的ＤＳ筛查软件，计算胎儿患ＤＳ的风险。　资料和方法　所有操作均按照说明书进行。　１　一般资料　３判断标准　２０１０年９月至２０１３年５月来本院妇产科门诊的　孕妇５０５８例，年龄２（】～４３岁；３５岁以下者４５８７例，占　收稿日期：２０１３—０ｌ一１７；修回日期：２０１３—０７—１３　ＤＳ和１８一三体高风险的切割值（Ｃｕｔｏｆｆ）为１：　２７０，≥１／２７１为Ｄｓ和１８一三体高风险孕妇，ＡＦＰ≥　２．５ＭＯＭ值为神经管缺陷（ＮＴＤ）高风险。对高风险　孕妇进行遗传咨询，建议进一步做羊膜穿刺或脐血　作者简介：武春梅，主管护师，从事放射免疫分析二十余年。　标记免疫分析与临床２０１３年１Ｏ月第２Ｏ卷第５期　染色体核型分析，对神经管缺陷高风险孕妇可通过　彩色高分辨率Ｂ超予以排除，并进行随访。　４统计学方法　本次研究所得数据采用ＳＰＳＳ１１．５软件分析，Ｐ　＜０．０５为差异有统计学意义。　结　果　１　两个龄组ＤＳ、ＮＴＤ、Ｔｒｉｓｏｍｙｌ８风险阳性率　比较　实验结果显示，在５０５８例接受筛查的孕妇中，　血清产前筛查高风险（阳性）的孕妇共计２９７例，阳　性率为５．８７％，其中Ｄｓ高危１４１例，阳性率为　２．７９％，ＮＴＤ高危１５３例，阳性率为３．０２％，Ｔｒｉｓｏ－　ｍｙｌ８高危３例，阳性率为０．０６％。３５岁以上孕妇筛　查阳性率明显高于３５岁以下者（Ｐ＜０．０１）结果　见表。　表两个龄组ＤＳ、ＮＴＤ、Ｔｒｉｓｏｍｙｌ８　风险阳性率比较［ｎ（％）］　注：与２Ｏ～３４岁组比较，　Ｐ＜０．０１　２筛查出真阳性孕妇血清的结果　２９７例ＤＳ高风险孕妇，有１４３例愿意接受羊水　染色体核型分析，发现ＤＳ患儿１９例，Ｔｒｉｓｏｍｙ１８患　儿２例；在神经管缺陷高危的１５３例中全部做Ｂ超　检查，发现无脑儿８例，引产后证实。　讨　论　Ｄｓ是一种严重的先天性智力障碍，直接影响我　国人口素质。多年来，国内一直把３５岁以上的孕妇　作为高危人群，对其进行羊水穿刺、绒毛膜取样等方　法进行ＤＳ产前诊断。这些创伤性检查给孕妇带来　很大痛苦。近年来，一些国家筛查结果显示，约有　８０％ＤＳ患儿生于３５岁以下妇女，所以近来有不少　国家把筛查面向了所有孕龄期妇女　Ｊ。妊娠中期用　于Ｄｓ产前筛查的血清标志物有Ｂ—ＨＣＧ、ＡＦＰ、ｕＥ　、　抑制素Ａ等　Ｊ。由于标志物单独使用假阳性率、假　阴性率高，因此国际上推崇“二联筛查”、“三联筛　查”，二联法常用的血清标志物为Ｂ—ＨＣＧ＋ＡＦＰ；三　联法常用的血清标志物为Ｂ—ＨＣＧ＋ＡＦＰ＋ｕＥ　，本　室采用二联筛查。　Ｂ　ＨＣＧ是一种妊娠期胎盘正常产生的糖蛋白　激素，它由胎盘滋养叶细胞合成和分泌，在妊娠中期　３０７　即唐氏筛查时间段，正常孕妇血清Ｂ—ＨＣＧ含量已下　降为维持量，而唐氏综合征儿的胎盘成熟较正常胎　儿晚，有可能仍停留在胚胎发育期，所以其水平偏　高　Ｊ。ＡＦＰ是一种胎儿特异性糖蛋白，正常人血清　中含量微小。早在１９８３年就发现母体血清ＡＦＰ含　量的高低与ＤＳ有密切关系。ＡＦＰ在神经管缺陷筛　查中敏感度非常高。二者可作为唐氏筛查的主要标　志物。在实验中，因存在假阳性、假阴性问题，对唐　氏筛查高风险孕妇进行产前羊水、染色体确诊很有　必要。本文表明，接受筛查的５０５８例孕妇中，产前　筛查血清阳性的孕妇共计２９７例，阳性率为５．８７％。　最终确诊率为１３．２９％（１９／１４３），从而证明联合检　测尤为重要。对于女性而言，随着年龄的增加卵子　会逐渐老化，胎儿畸形率逐渐增高，特别是３５岁以　上的孕妇，发病率会显著增大　Ｊ，本实验发现４７１例　大于３５岁孕妇中ＤＳ筛查高风险者８２例，阳性率为　１７．４１％，明显高于２０～３４岁年龄组（４．７７％）此结　论正好与本实验相符合。　ＤＳ胎儿的产生与环境影响、遗传及孕妇年龄等　有着直接的关系，每一个孕妇都有产生ＤＳ胎儿的可　能　Ｊ。应在适当时期及时检测孕妇血清Ｂ．ＨＣＧ、　ＡＦＰ含量，计算胎儿患ＤＳ的风险度。此实验快速、　简便、安全无创伤，有利于ＤＳ产前筛查的开展、普　及，与羊水穿刺或脐血染色体核型分析及彩色高分　辨率Ｂ超等确诊方法相结合将更有助于减少ＤＳ病　胎儿的出生　Ｊ，值得临床和社区推广应用。　参考文献：　［１］Ｐａｖｌｏｖｉｃ　Ｍ，Ｒａｄｌｏｖｉｃ　Ｎ，Ｌｅｋｏｖｉｃ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｅｌｉａｃ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｓｉｄｅｒｏｐｅｎｉｅ　ａｎａｅｍｉａ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　Ｄｏｗｎ’ｓ　ｓｙｎ－　ｄｒｏｍｅ：ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｓｒｐ　Ａｒｈ　Ｃｅｌｏｋ　Ｌｅｋ，２０１０，１３８（１—２）：　９１—９４．　［２］Ｃａｎｉｃｋ　Ｊ　Ａ，ＭａｃＲａｅ　Ａ　Ｒ．Ｓｅｃｏｎｄ　ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ　ｓｅＩｕｍ　ｍａｒｋｅｒｓ［Ｊ］．ｓｅ－　ｍｉｎ　Ｐｅｒｉｎａｔｏｌ，２００５，２９：２０３—２０８．　［３］Ｌｅｈａｖｉ　０，Ａｉｚｅｎｓｔｅｉｎ　Ｏ，Ｅｖａｎｓ　Ｍ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．２ｎｄ—ｔｉｒｍｅｓｔｅｒ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ｓｅｒｕｍ　ｈｕｍａｎ　ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ　ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ　ａｎｄ　ａｌｐｈａ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｍａｌｅ　ａｎｄ　ｆｅｍａｌｅ　ｆｅｔｕｓｅｓ　ｗｉｔｈ　Ｄｏｗｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｆｅｔａｌ　Ｄｉａｇｎ　Ｔｈｅｒ，　２００５，２０：２３５—２３８．　［４］唐慧静，冯晓春，栾海平，等．１３６００例孕中期孕妇唐氏综合征三　联筛查结果分析［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２０１１，１９（１）：３７—３８．　［５］杨华．孕中期唐氏综合症产前筛查结果分析［Ｊ］．检验医学与临　床，２０１０，７（１７）：１８８６—１８８７．　［６］郑辉，马惠珍，陈锂．杭州市１２２１例孕中期产前筛查结果分析　［Ｊ］．放射免疫学杂志，２００８，２１（５）：４７３．４７４．　［７］郑颖，江华．三种指标唐氏综合症产前筛查初探［Ｊ］．检验医学　与临床，２００５，２（３）：１１８．　（陈泮藻编辑）