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药物球囊在冠状动脉桥血管远端吻合口病变的介入治疗观察

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中华老年心脑血管病杂志201 7年u月第l9卷第l1期Chin J GeriatrHeart BrainVesselDis,Nov 201 7,、r0l19,№.1l ・ 1157 ・ .临床研究 药物球囊在冠状动脉桥血管远端吻合口 病变的介入治疗观察 翟东东,刘鸿宇,陈传军,王斌,曲涛,高炬,张萌 摘要:目的 探讨药物球囊在桥血管远端吻合口病变中应用的疗效和安全性。方法 选择桥血管远端吻合口病变 患者28例,分为观察组16例(应用药物球囊扩张治疗、视情况必要时应用传统球囊预处理靶病变),对照组12例 (应用传统球囊扩张治疗,包括普通球囊或切割球囊),术后随访6个月,观察2组即刻手术效果、远期预后,临床心 血管事件发生情况等。结果 2组介入治疗中均无冠状动脉穿孔、心包填塞、急性血栓事件发生。观察组与对照组 手术成功率比较无统计学差异(87.5 VS 91.7 ,P一1.ooo),2组术前及术后即刻病变血管最小内径(MLD)无显 著差异(P>O.05),观察组随访MLD明显大于对照组[(1.9士0.3)rnm"us(1.6士O.3)mm,P一0.021)];随访期间, 2组无心性死亡、非致死性心肌梗死、靶病变血运重建。结论 药物球囊行冠状动脉腔内成形术治疗桥血管远端吻 合口病变疗效良好、安全 关键词:冠状动脉旁路移植术,非体外循环;冠状动脉再狭窄;支架;气囊扩张术 coated balloon in interventional therapy for distal graft anastomosis lesions following coronary artery bypass grafting ZHAI Dong-dong,LIU Hong-yu,CHEN Chuan—j un,et al (Department 0_, rdiology,Aerospace Central Hospital,Beijing 100049'China) Abstract:Objective To study the efficacy and safety of drug—coated balloon(DCB)in interven— tional therapy for distal graft anastomosis lesions following coronary artery bypass grafting (CABG).Methods Twenty~eight patients with distal graft anastomosis lesions following CABG were divided into observational group( 一1 6)and control group( 一1 2).The patients in obser— vational group received DCB therapy and traditional ballon pretreatment of target lesions in case of need while those in control group received traditiona1 ballon dilation therapy.The patients were followed up for 6 months,during which the operation efficacy,long—term outcome and incidence of cardiovascular events were recorded.Results No coronary perforation,pericardial tamponade and acute thrombus occurred in two groups during the interventional therapy.No sigflificant differ— ence was found in the operation SUCCESS rate between the two groups(87.5 WS 91.7 ,P一 1.000)and in the instant minimal 1umen diameter(MLD)between the two groups before and af— ter operation(P>0.05).The MLD was significantly longer in observational group than in control group(1.9±0.3 mm*us 1.6±0.3 mm,P一0.021).No cardiaogenic death,nonfata1 myocardial in— farction and revascularization occurred in two groups during the follow—up period.Conclusion DCB iS effective and safe for dista1 graft anastomosis lesions following CABG. Key words:coronary artery bypass,off—pump;coronary restenosis;stents;balloon dilatation 冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass 桥血管的阻塞口]。由于二次手术的风险性高,桥血 grafting,CABG)后1O年,40 ~50 的患者存在 管发生狭窄后的血运重建方式多选取PCI。内乳动 脉及动静脉桥血管的病变分为体部病变及近端、远 DOI:10.3969/j.issn.1009—0126.2017.11.010 端吻合口病变,目前支架置人手术为常用治疗方案。 基金项目:首都卫生发展科研专项(首发2011-6031-02) 其中,静脉桥远端吻合口部位由于原位冠状动脉直 作者单位:100049北京,航天中心医院心脏医学部 径常小于桥血管直径,选择支架尺寸难以完全匹配, 通信作者:张萌,E—mail:mengzhangmd@126.corn 中华老年心脑血管病杂志201 7年11月第19卷第11期Chin J GeriatrHeart BrainVessel Dis,Nov 20l 7,Vol19,No.11 再狭窄率高。因此,桥血管病变、尤其是远端吻合口 病变是目前介入治疗较为棘手的问题。 近来药物涂层球囊(drug coated ballon,DCB) 在我国开始应用,DCB是一种新的介入治疗器械, 以球囊为抗细胞增殖药物载体,通过球囊扩张对间 血管壁释放抗增殖药,发挥抑制血管内皮增生效 果口]。其目前主要应用于支架内再狭窄治疗,DCB 能明显减少再狭窄率口 ]。DCB的应用为我们处理 桥血管远端吻合口病变提供了新的思路。我们在静 脉桥远端吻合口病变中应用DCB治疗,取得满意效 果,现总结如下。 1资料与方法 1.1 研究对象 选择2015年6月~2016年6月 在航天中心医院心脏医学部住院的既往曾行 CABG、PCI静脉桥血管(SVG)远端吻合口病变患 者28例,男性2O例,女性8例,平均年龄66.0岁。 将患者随机分为观察组16例和对照组12例。2组 患者年龄、性别、家族史、高脂血症、高血压、吸烟、糖 尿病、服用他汀类、酯类、血管紧张素转换酶抑 制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、J3受 体阻滞剂等药物比较,差异无统计学意义,具有可比 性(表1)。 表1 2组患者基线资料比较 1.2方法不选择病变严重成角、严重钙化、有血 栓、血管严重扭曲的病变。入选患者术前常规服用 拜阿司匹林100 mg/d,氯吡格雷75 mg/d 1周以 上,如未达1周,则患者在术前24 h服用拜阿司匹 林300 mg,氯吡格雷300 mg,术后均服用拜阿司匹 林100 mg/d,氯吡格雷75 mg/d至少1年;手术开 始时,所有患者均给予肝素100 U/kg,之后术中每 小时追加1000 U。判断血管腔直径以定量血管造 影为准。 观察组使用DCB扩张病变,DCB为紫杉醇涂 层球囊(SeQuent Please新普立,B.Braun Melsun— gen德国贝朗医疗),靶病变狭窄严重预计药物球囊 通过困难时,可以应用普通球囊或切割球囊进行预 扩张,预处理满意后,再应用DCB扩张。DCB直径 与参考血管直径的比值为(O.8~1.0):1.0,扩张时 以每5 S递增1 atm(1 atm一101.325 kPa)的速度 扩张至6 atm,最大扩张压为8 arm。对照组仅应用 传统球囊(普通球囊或切割球囊)扩张靶病变。 观察指标:病变部位,病变长度,基准血管直径, 最大扩张压,扩张时间,术前及术后即刻病变血管最 小内径(minimal lumen diameter,MLD)。其中病 变部位有SVG一左前降支(LAD);SVG一左回旋支 (LCX)和SVG一右冠状动脉(RCA)。 1.3手术成功标准及随访 介入治疗即刻造影成 功标准为球囊扩张术后病变残余狭窄<50 、TIMI 3级血流。介入治疗成功的临床标准,除上述术后 影像学结果外,住院期间无主要临床并发症(如死 亡、心肌梗死及急诊CABG)。随访:手术成功的患 者术后6个月以专科门诊或电话方式进行随访。临 床观察终点为主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE):包括心性死亡、非 致死性急性心肌梗死、靶病变血运重建(target le— sion revaseularization,TLR)。建议患者6个月后 再次复查冠状动脉及桥血管造影检查,并记录靶病 变MLD。 1.4统计学方法用SPSS 18.0统计软件分析数 据,正态分布的计量资料采用x±S表示,采用t检 验,非正态分布的资料采用中位数表示,采用非参数 检验,计数资料应用百分数表示,采用 检验,P< 0.05为差异有统计学意义。 2结 果 2.1 2组冠状动脉造影情况比较观察组16例患 者中,3例有2处桥血管远端吻合口病变行介入治 疗,共19处病变。对照组12例患者中,4例患者有 2处桥血管远端吻合口病变行介入治疗,共16处病 变。观察组和对照组病变部位于SVG—LAD分别为 7处和6处,位于SVG—LCX分别分为6处和4处, 位于SVG—RCA分别为6处和6处,2组患者病变部 位比例比较,差异无统计学意义(36.8 s 37.5 , 31.6 72S 25.0 ,31.6 725 37.5 ,P一0.835)。 且2组基准血管直径比较,差异无统计学意义( > 0.05,表2)。 中华老年心脑血管病杂志2O1 7年l1月第l9卷第n期Chin J GeriatrHeart BrainVesselDis,Nov g01 7,Vol19,No.11 表2 2组冠状动脉造影和介入治疗及随访比较 2.2 2组介入治疗情况比较 观察组19处靶病变 预处理情况:6处应用仅普通球囊预处理,3处仅用 切割球囊预处理,1O处先应用普通球囊后应用切割 球囊预处理。介入成功14例患者,共17处病变。 失败2例患者共2处病变,其中1例为病变纡曲钙 化、DCB无法通过,1例扩张后出现明显撕裂,需置 人支架治疗。对照组16处靶病变预处理情况:5处 应用普通球囊治疗,3处切割球囊治疗,8处先应用 普通球囊后应用切割球囊治疗。介入成功11例患 者,共15处病变。失败1例,为扩张后出现明显撕 裂及残余狭窄程度>5O ,需置入支架治疗。 2组介入治疗中均无冠状动脉穿孔、心包填塞、 急性血栓事件发生。2组手术成功率、术前MLD比 较无统计学差异。观察组术后即刻MLD较对照组 有增大趋势,但无统计学差异(P>0.05,表2)。 2.3 2组随访情况比较 临床随访6个月,2组均 未发生心性死亡、非致死性心肌梗死和TLR等 MACE。手术成功的患者中,观察组l1例及对照组7 例完成了冠状动脉及桥血管造影复查,随访时间3~ 14个月,2组冠状动脉造影随访率、随访时间比较, 无统计学差异(P>0.05)。观察组随访MLD明显 高于对照组,有统计学差异(P<O.05,表2)。 3讨论 桥血管吻合口病变主要发生机制包括机械性损 伤、缝合技术与缝线刺激、血流冲击、吻合口部位原 位血管病变程度以及桥血管与吻合血管组织结构差 异等。早期研究显示,静脉桥远端吻合口处狭窄可 以行PTCA及置入支架治疗,再狭窄率低于主动脉 开口处及静脉桥体部病变 ]。但由于静脉桥远端 吻合口部位原位冠状动脉直径常小于桥血管直径, 选择支架尺寸应与原位冠状动脉相匹配,支架释放 后,再选用与桥血管相匹配的球囊将支架在桥血管 内的部分进行后扩张,使其贴壁良好,由于操作复 杂,难以完全贴壁良好,支架置人手术存在较高的再 狭窄率。Gruberg等回顾分析发现,静脉桥远端吻 合口的病变,PTCA组和金属裸支架(bare metal stent)组住院期间无MAcE发生,但TLR发生率 较高,分别为25 及14 。安贞医院刘巍等l_7]的研 究发现,静脉桥远端吻合口的病变采用药物支架及 普通球囊扩张治疗,其随访再狭窄率为13.3 。 本研究结果显示,观察组采用DCB治疗桥血管 远端吻合口病变时,与传统球囊扩张治疗的对照组 比较,手术并发症无明显增加、2组术后即刻效果相 似,但随访复查造影发现,DCB扩张治疗的观察组 远期效果明显优于传统球囊扩张治疗的对照组,提 示DCB有减少晚期血管丢失的作用,既往的研究也 证实了这一点 ]。DCB的表面为造影剂及抗增殖 药物}昆合物,抗增殖药物在局部向冠状动脉血管壁 释放口 。早期曾选用紫杉醇和西罗莫司(雷帕霉 素)作为活性药物,但研究数据显示,紫杉醇涂层球 囊疗效远好于西罗莫司涂层球囊,故当前DCB多为 紫杉醇药物涂层¨】 。基础研究证实,紫杉醇可阻断 细胞增生早期启动因子¨l 。 。其还可抑制细胞骨架 生成,阻断有丝,有效抑制细胞快速增殖,还可 抑制平滑肌细胞迁移和表型改变,抑制内膜增生性 炎性反应。由于DCB无聚合物及金属网格,可避免 异物置人、减少内膜炎性反应、缩短血管内皮愈合时 间。既往的研究提示,DCB可有效处理支架内再狭 窄、小血管病变、分又病变以及外周血管病 变_2 ¨ 。因此,在桥血管远端吻合口病变中,DCB 能避免支架贴壁不良,同时减少普通球囊易再狭窄 的问题,达到减少再狭窄的目的。 本研究中,DCB治疗未出现冠状动脉穿孑L等严 重并发症,手术失败2例(2处病变)中,1例为球囊 扩张后内膜撕裂,行置人支架后成功,分析原因,考 虑与患者不能耐受球囊扩张、导致医师在术中将 DCB扩张速度偏快、造成内膜撕裂;1例为DCB未 通过病变,原因为患者的病变局部钙化较重,预扩张 不充分。通过本研究我们体会,DCB使用过程中, 应注意DCB为一次性使用装置,不能重复使用,要 尽可能快的到达病变部位;应用DCB前,应该使用 普通球囊充分预扩张[球囊直径与目标血管直径的 比值为(O.841.0):1.O],同时可以增加患者缺血 预适应能力。如狭窄严重、普通球囊预扩张效果不 满意、可使用切割球囊预处理。为减少夹层发生,无 论普通球囊、切割球囊还是DCB,操作时应遵循“低 压扩张、慢起慢放”原则,对手术者操作的要求较高, 当压力升到4 atm后,稍停顿,然后以1 atm/5 S速 度慢慢扩张球囊,扩张至6~8 atm,维持30~60 S ・116O・ 中华老年心脑血管病杂志2017年u月第1g卷第l1期Chin J GeriatrHeartBrainVesselDis,Nov 2O1 7,Vol19,No.11 (视患者耐受情况而定),扩张结束后再缓慢减压。 综上所述,应用DCB治疗桥血管远端吻合口病 变安全有效,为桥血管远端吻合口病变的治疗提供 了有效的手段。但同时应注意,本研究人选例数较 少,且未进行与药物支架等的随机对照研究,有必要 完善相关研究,进一步探讨DCB技术在桥血管中的 应用价值。 参考文献 [13 Veldkamp RF,Valk SD,van Domburg RT,et a1.Mortality and repeat interventions up until 2O years after aorto—coronary bypass surgery with saphenous vein grafts.A follow up study of 1041 patients[J].Eur Heart J,2000,21(9):747—753. 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