小剂量糖皮质激素早期应用对重症腹腔感染患者免疫功能的影响
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可北医药2018年1月第40卷第1期Hebei Medical Journal,2018,Vol 40 Jan No.1 69 doi:10.3969/j.issn.1002—7386.2018.O1.016 ・论著・ 小剂量糖皮质激素早期应用对重症腹腔感染患者 免疫功能的影响 沈晓雯汪晓莺 戴世荣 【摘要】 目的分析小剂量糖皮质激素早期应用对重症腹腔感染患者免疫功能的影响。方法住院治疗的重 症腹腔感染患者50例,按随机数字表法分为对照组和试验组,每组25例。对照组给予综合治疗(营养支持、常规抗感 染等),试验组采用综合治疗+小剂量氢化可的松治疗。观察2组免疫功能[血清人类白细胞抗原DR位点(HLA・ DR)表达、CD4]、血清炎性因子[白介素_6(IL-6)、白介素一10(IL一10)]、生命体征[平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血 乳酸及氧合指数(PO /FIO2)]变化,比较2组预后及并发症。结果试验组cD 、IL-6、IL一10水平及HR、血乳酸水平 较对照组低,P0,/FIe,较对照组高,住ICU、机械通气及住院时间均较对照组缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);2 组HLA—DR表达、MAP、28 d病死率及并发症发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 小剂量糖皮质激素 早期应用于重症腹腔感染中疗效确切,利于提高患者免疫功能,改善血流动力学,降低炎性反应,缩短治疗时间,利于 预后。 【关键词】 重症腹腔感染;小剂量;糖皮质激素;免疫功能;治疗结果 【中图分类号】 R 459.1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002—7386(2018)Ol一0069—04 Effects of early application of low dose glucoeortieoid on immune function of patients with severe abdominal infection and ist clinical effects SHEN Xiaowen ,WANG Xiaoying,DAI Shirong . Department of Clinical Laboratory,The Second Hospital ofNantong City,Jiangsu,Nantong 226001,China 【Abstract】 Objective To investigate the efects of early administration of low dose glucoeortieoid ell immune function of patients with severe abdominal infection and its clinical effects.Methods Fifry patients with severe intraperitoneal ifnection who were admitted and treated in our hospital from January 2015 to July 2006 were randomly divided into control group(n= 25)and experimental group(n=25).The patients in control group were treated by comprehensive treatment including nutirtional support,routine anti—ifnection,however,the patients in experimental group were treated by combined therapy plus low dose hydrocortisone.The serum levels of HLA.DR,CD:,IL-5 and IL.10 were detected before and after treatment.The levels of HLA(MAP),heart rate(HR),blood lactate and oxygenation index(PO2/FIe2)were measured.Moreover the patient’s prognosis and complications were observed and compared between two groups.Results After treatment,the levels of CD;,IL-6,IL一10,HR and blood lactic acid in expeirmental group were obviously lower than those in control group, however,the levels of PO2/FIe2 were higher than those in control group.Moreover ICU staying time,mechanical ventilation and hospitalization time in expeirmental group were obviously shorter than those in control group(P<0.05),but there were no significant differences in the levels of HLA—DR expression,MAP,28一day mortality and incidence rate of complications between two groups(P>0.05).Conclusion The early use of low dose glueocorticoids in treatment of severe abdominal infection is effective,which is benefitto improve immune function of patients,improve hemodynamics,reduce inflammatory .response,shorten treatment time,therefor,which is good for patient’s prognosis. 【Key words】 severe abdominal infection;low dose;glueocorticoids;immune function;treatment outcome 重症腹腔感染是一种合并脓毒症休克及脓毒症的 有关 j。故本病治疗的关键环节在于有效调节免疫 临床综合征¨J。具有病情严重、持续时间长、感染范 功能紊乱、控制炎性反应 J。本研究旨在为改善患者 围广、变化急骤等特点,常导致多个器官衰竭,加重原 预后提供临床经验及循征依据,对小剂量糖皮质激素 发病,严重影响患者康复进程 J。近年来,治疗技术 早期应用对重症腹腔感染患者免疫功能、炎性因子、血 及措施虽得到改观,但该病病死率仍居高不下,其发病 流动力学及预后的影响作分析。 机制较复杂,多与凝血、神经内分泌及免疫等多个系统 1资料与方法 1.1一般资料选择2015年1月至2016年7月南 作者单位:226001江苏省南通市第二人民医院检验科(沈晓雯、 戴世荣);南通大学医学院免疫教研室(汪晓莺) 通市第二人民医院住院治疗的重症腹腔感染患者5O 通讯作者:戴世荣,226001江苏省南通市第二人民医院检验科; 例,按随机数字表法分为对照组和试验组,每组25例。 E—mail:819212473@qq.com 对照组:男l4例,女11例;年龄41~69岁,平均年龄 70 可北医药2018年1月第40卷第1魍Hebei Medical J Q ! Q』an : (51.5±8.5)岁;腹腔感染持续时间1~9 d,平均 小剂量氢化可的松(多多药业有限公司),50 mg/d, (5.6±1.9)d;病因:消化道穿孔l0例,重症急性胰腺 4次/d。2组均连续治疗7 d。 炎7例,急性化脓性阑尾炎穿孔6例,其他2例。试验 1.4评价指标(1)免疫功能及血清炎性因子:利用 组:男13例,女12例;年龄39—7O岁,平均年龄(52.8± ELISA法对血清IL-6、IL.10水平进行检测;采用流式 9.2)岁;腹腔感染持续时间2~10 d,平均(5.8±1.8) 细胞术对HLA—DR表达水平进行检测 J。(2)生命体 d;病因:消化道穿孔9例,重症急性胰腺炎8例,急性 征:记录所有患者MAP、HR、血乳酸及PO:/FIO 水 化脓性阑尾炎穿孔7例,其他1例。2组患者一般资 平 ]。(3)预后:对比2组住ICU、机械通气及住院时 料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 间,统计患者治疗后28 d病死率。(4)并发症:心律失 本研究已获医院伦理委员会批准。 常、胃肠道出血、休克复发、合并真菌感染 。 1.2纳入与排除标准 1.5统计学分析应用SPSS 22.0统计软件,计量资 1。2.1 纳入标准:①入院时存在全腹膜炎体征及腹 料以元±s表示,采用t检验,计数资料采用)( 检验, 胀、腹痛体征;预计生存时间>2周者 ;②简化急性 P<0.05差异有统计学意义。 生理评分Ⅱ(APACHEⅡ)≥8分者 。 2结果 1.2.2排除标准:①妊娠患者;②存在严重凝血障碍 2.1 2组患者免疫功能及血清炎性因子比较治疗 或出血者;③近一个月内使用免疫抑制剂者;④并发自 前试验组HLA—DR表达与对照组相比,差异无统计学 身免疫缺陷疾病者;⑤治疗依从性较差者。 意义(P>0.05);治疗后试验组CD4+、IL-6及IL-10水 1.3方法对照组给予综合治疗,包括营养支持、常 平与对照组相比降低,差异有统计学意义(P<0.05)。 规抗感染等。试验组在上述治疗基础上给予静脉滴注 见表1。 表l 2组患者治疗前后免疫功能及血清炎性因子比较 n=25, ±s 2.2 2组患者生命体征比较治疗前后试验组MAP 后试验组HR、血乳酸水平较对照组低,PO:/FIO 较对 与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)‘;治疗 照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。 表2 2组患者治疗前后各项生命体征比较 n=25, ±s 2.3 2组患者预后情况比较对照组28 d病死9例 律失常1例,胃肠道出血3例,休克复发2例,合并真 (36.0%)高于试验组的4例(16.0%),但差异无统计 菌感染1例,并发症共7例,并发症发生率为28.0%; 学意义(x =2.599,P>0.05)。试验组患者住ICU、机 试验组发生心律失常2例,胃肠道出血1例,合并真菌 械通气及住院时间较对照组缩短,差异均有统计学意 感染1例,并发症共4例,并发症发生率为16.O%。2 义(P<0.05)。见表3。 组患者总并发症比较差异无统计学意义(x =1.049, 2.4 2组患者并发症比较 治疗期间对照组发生心 P>0.05)。见表4。 阿北医药2018年1月第40卷第1期Hebei Medical Journal,2018,Vol 40 Jan No.1 表3 2组患者预后情况比较 71 n=25,d,i s 3讨论 相关研究显示,我国重症腹腔感染率约为8.68%, 且仍呈持续增长态势¨ 。重症腹腔感染多以需氧菌 及厌氧菌的混合感染常见,患者常伴有下呼吸道及血 液等部位感染,由于凝血纤溶系统、血小板、白细胞、内 皮细胞及多种炎性因子的作用,造成多器官功能逐渐 衰弱,进而出现多器官功能障碍综合征,降低治疗成功 率 。故如何有效提高本病患者生存年限、改善预 后、提高疗效是目前临床面临的棘手问题。 临床实践发现,免疫功能紊乱、失控性炎性因子激 活是促使多脏器功能衰竭和死亡的主要原因 。T 淋巴细胞属于免疫细胞之一,根据细胞表面分化抗原 表面标志的差异可将其分为CD4、CDs T淋巴细胞亚 群,均可对患者免疫状态及创伤程度进行反映¨ 。其 中CD;细胞作为辅助性淋巴细胞,可发挥调节细胞免 疫的作用,同时也可分泌细胞因子,是患者免疫功能降 低的重要原因。单核细胞HLA-DR低表达可作为患 者免疫麻痹的反映指标,其表达水平与重症腹腔感染 预后有显著相关性 J。本研究结果发现,早期小剂 量氢化可的松可降低患者CD4+水平,但对HLA-DR表 达水平无显著影响,即该治疗方案对腹腔重症感染患 者免疫功能无明显抑制作用。在腹腔重症感染的早 期,机体会释放IL.1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF一0【)等 促炎介质,可将凝血系统及白细胞激活,进而起到抑制 病原微生物扩散的作用|1 。其中IL-6具有抗感染、促 炎双重作用,在机体内促炎介质的上升下,其水平也出 现代偿性升高。IL一10主要由Th2细胞产生,可对单核 细胞产生抑制,促进抑制细胞因子信号3转录及炎症 反应,可反映疾病发展程度及预后 。本研究结果发 现,早期小剂量氢化可的松利于减轻炎性反应,降低炎 性因子水平。其原因可能与氢化可的松可对抗过度激 活的免疫系统有关。 另外,本研究结果显示,早期小剂量氢化可的松利 于缩短患者住ICU、机械通气及住院时间,改善血流动 力学、血乳酸及PO /FIO 水平,且在一定程度上降低 患者病死率。究其原因在于:(1)因重症腹腔感染患 者血清抗炎及促炎因子水平明显上升,造成问质水肿 及内皮细胞功能障碍,炎性因子出现紊乱,而糖皮质激 素可发挥抑制炎性反应作用,可缓解间质水肿;(2)糖 皮质激素可强化内皮素、血管紧张素及血管加压素的 缩血管作用,进而降低血管麻痹程度 。由于糖皮质 激素属于一种免疫抑制剂,在治疗期间患者会因免疫 功能抑制而出现一系列并发症,本研究实验组患者并 发症以心律失常、胃肠道出血、合并真菌感染为主,发 生率均较低,由此可见该治疗方案临床应用相对安全 可靠。 综上所述,小剂量糖皮质激素早期应用于重症腹 腔感染中疗效确切,利于提高患者免疫功能,改善血流 动力学,降低炎性反应,缩短治疗时间,利于预后。 参考文献 1 Orman MA,Ierapetrhou MG,Berthiaume F,et a1.Long-term dynamic pro・ ifling of inflammatory mediators in double・hitburn and sepsis animal mod- els.Cytokine,2012,58:307-315. 2闫婷,李双玲,王东信.外科重症腹腔感染患者使用米卡芬净与卡泊 芬净的疗效比较.中华医学杂志,2016,96:2301_23O6. 3 Funk D,Doucette S,Pisipati A,et a1.Low-dose cortieosteroid treatment in septic shock:a propensity—matching study.Crit Care Med,2014,42: 2333-2341. 4 Paul M,Shani V Muchtar E,et a1.Systematic review meta-analysis of the eficacy of appropriate empiirc antibintietherapy for sepsis.Antimierob A- gents Chemother,2010,54:4850-4863. 5吴明,赖凯,任迪,等.严重腹腔感染患者临床特点及影响早期预后 的危险因素.中国急救医学,2016,36:614-619. 6 Orman MA,lerapetritou MG,Berthiaume F,et a1.Long—term dynamic pro- ifling of inflammatory mediators in double・-hihturn and sepsis animal mod・・ els.Cytokine,2012,58:307-315. 7 Guofeng Huang,Bowel Liang,Gu ̄un Liu,et a1.Low dose of glueocorti— cold decreases the incidence of complications in severely burned patients by attenuating systemic inflammation.Journal of Critical Care,2015,30: 436-441. 8 Yeager MP,Rassias AJ,Pioli PA,et a1.Pretreatment with stress cortisol enhances the human systemic inflmamatory response to bacterila endotox- in.Crit Care Meal,2009,37:2727-2732. 9 Dellinger RP,Levy MM,Rhodes A,et a1.Surviving sepsis campaign guidelines committee including the peditaric subgroup:surviving sepsis campaign:International guidelines for management of severe sepsis and septic shock:2012.Crit Care Med,2013,41:580-637. (下转76页) 76 可北医 ̄2018年 月第40卷第1期Hebei Medical Journal,2018,Vol 40 Jan No.1 织作为支点进行撬拨,可有效在水平面、矢状面、冠状 面等多平面协同旋转、撬拨骨块,进而进一步促使骨块 治疗,可有效避免传统手法牵引闭合复位治疗中的不 足,值得临床作进一步推广。 参考文献 1张道虎,全中,杨勤翼,等.PFNA结合弹性髓内钉闭合辅助复位内固 定治疗股骨粗隆问骨折疗效观察.中国骨与关节损伤杂志,2016, 31:1072—1073. 移动复位,从而避免复位不佳对骨折愈合的不良影响, 同时穿针复位操作简单、损伤小、可操作性强,无增加 患者术中创伤的风险。 同时,本研究还发现在疗优良率、ADL和Harris 得分方面,但切开复位组、改良闭合组治疗后12个月 上述指标水平明显高于传统闭合组,且二者上述指标 2 Liu JJ,Shan LC,Dcng BY,et a1.Reason and treatment offailure ofproxi- mal femora nail antietration intemal fixation for femoral intertmchanteric fractures of senile patients.Genet Mol Res,2014,13:5949-5956. 水平基本相同,表明传统手法牵引闭合复位治疗会降 低患者的远期生活质量,而通过改良微创撬拨闭合复 位治疗可有效确保患者的远期疗效和生活质量。这可 能是由于在传统复位中,其复位效果较为一般,导致骨 折愈合延迟而使患者未能及早进行功能锻炼,进而影 响患者关节功能的恢复,不利于患者更好、更早地负荷 日常生活和工作。而本研究改良微创撬拨闭合复位 中,其可能通过有效确保了患者的骨折复位效果,有利 于确保患者骨折的愈合,使患者可早日进行功能锻炼, 从而确保患者的关节功能和生活质量的恢复。此外, 研究中3组治疗后3个月上述指标水平基本相同,表 明闭合复位治疗对患者近期疗效、生活质量无不良影 响,这可能是由于近期内患者骨折未愈合或刚愈合,其 3吴仁,汪金平.闭合与切开复位防旋型股骨近端髓内钉固定治疗老 年股骨转子间骨折疗效比较侯.临床骨科杂志,2013,16:658-661. 4 Vidovi ̄D,Matejci A,Ivica M,et a1.Approach to distal femurby osteoto- my of the patellar distal pole and intemal fixationwith basket plate in complex articular fracture:report of iveeases.Actfa Clin Croat,2013,2: 1l3—118. 5 Haris WH.Traumatric arthritis of the hip after dislocation and acetabular fractures:treatment by mold arthroplasty:an end—result study using a new methods of result evaluation.J Bone Joint Surg(Am),1969,51:737. 755. 6林劲松,夏春,傅日斌,等.股骨近端防旋髓内钉与动力髋螺钉治疗 老年股骨转子间不稳定骨折疗效比较.临床骨科杂志,2014,17:320— 323. 7 Liu JJ,Shan LC,Dcng BY,et at.Reason and treatment offailure oi‘proxi- mal femora nail antiratation internal fixation for femoral intertrochanteric fractures of senile patients.Genet Mol Res,2014,13:5949-5956. 处于初期功能锻炼阶段,且患者多为老年群体,其身体 8侯吴仁,汪金平.闭合与切开复位防旋型股骨近端髓内钉固定治疗 老年股骨转子间骨折疗效比较.临床骨科杂志,2013,16:658-661. 9黄东永,黄远源,李东莲,等.闭合复位防旋近段股骨髓内钉(PFNA) 内固定联合早期使用降钙素治疗高龄不稳定型股骨转子间骨折的 临床研究.岭南现代临床外科,2015,15:330-334. 各项功能恢复较慢,其关节功能、生活质量仍处于初期 的恢复阶段,且所有患者均为PFNA内固定术治疗,故 患者近期疗效、生活质量的水平均表现为无明显差异。 1O陈金生,马全才,谭晚明,等.闭合复位结合股骨近端抗旋髓内钉治 疗高龄股骨转子间骨折.临床骨科杂志,2013,16:190 191. 11刘卓,谭文甫,陈斌,等.闭合复位股骨近端防旋髓内钉内固定治疗 股骨粗隆间骨折57例疗效分析.创伤外科杂志,2014,16:163.164. 12张北南,邓腾孝,黄河,等.闭合复位股骨近端防旋髓内钉内固定在 高龄股骨粗隆间骨折患者中的临床应用.现代医药卫生,2013,29: 3391-3392. 综上所述,闭合复位PFNA内固定术治疗可有效 减少股骨粗隆骨折患者术中创伤及创伤性并发症的发 生,及对患者近期疗效、生活质量无不良影响,但传统 手法牵引闭合复位治疗会降低患者的骨折愈合效果、 远期疗效和生活质量,而通过改良微创撬拨闭合复位 (上接71页) 1O林泽辉,陈国宁,杜永明.血必净注射液辅助治疗重症腹腔感染时 对T淋巴细胞数量和Toll样受体的影响.中国感染与化疗杂志, 2016,16:257—261. 1 1 Moran JL,Graham PL,Rocklif S,et a1.Updating the evidence for the olre of eorticosteroids in severe sepsis and septic shock:A Bayesian the— ta-analytic perspective.Crit Care,2010,14:134. 13 Mohsen MK,Ahmadreza M,Sina KJ,et a1.Fixation of intertrochanteric fracture:Dynamic hip screw versus locking compression plate.Trauma Monthly,2013,18:67-70. 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