资料5-3-1 癌细胞的形成 资料5-3-2 癌细胞的 资料5-3-3 癌细胞的特征 资料5-3-4 致癌因子 资料5-3-5 原癌基因 资料5-3-6 抑癌基因
资料5-3-7 肿瘤的发生与基因突变 资料5-3-8 癌症流行趋势 资料5-3-9 我国癌症的预防
资料5-3-10 肿瘤预防的三层次概念 资料5-3-11 癌症的治疗
资料5-3-12 我国癌症发病率正呈上升趋势 资料5-3-13 肿瘤治疗的发展方向 资料5-3-14 肿瘤的预防 资料5-3-15 肿瘤的分类 资料5-3-16 肺癌 资料5-3-17 肝癌 资料5-3-18 白血病 资料5-3-19 胃癌
资料5-3-20 癌症的的各种治疗方法 资料5-3-21 癌症治疗方法的对比
资料5-3-1 癌细胞的形成 返回目录
在个体发育过程中，大多数细胞能够正常地完成细胞分化。但是，有的细胞由于受到致癌因子的作用，不能正常地完成细胞分化，而变成了不受有机体控制的、连续进行的恶性增殖细胞，这种细胞就是癌细胞。
正常细胞是如何转变为癌细胞的？
一般说来，人体发生的肿瘤，是从正常的细胞转变为癌细胞的复杂的过程，这个时间是相当长的，通常要十年或数十年的时间，它是由量制裁以质变的过程。近年来研究癌变的机理方面作了大量工作，归纳起来主要有以下几种说法：
（１）体细胞突变学说：这一学说认为细胞癌变是由于基因突变的结果，就是说由致癌物质的作用引起细胞基因的改变（ＤＮＡ碱基顺序的改变）或由于外来的基因和肿瘤病毒的致癌基因引入细胞的基因组，从而导致细胞的癌变。
（２）基因表现失调学说：认为癌变的原因不是基因本身的改变，而是由于致癌物质的作用引起基因表面的失常。如细胞的和分化的失常，则导致细胞的持续并失去分成熟的能力，从而发生癌变。
资料5-3-2 癌细胞的 返回目录
细胞的遗传物质，或基因组成发生了变化，就有可能转变为癌细胞。癌细胞和正常细胞有很多不同之处。在体外培养时，癌细胞不受密度抑制因素的而“疯长”。正常细胞在
时，只要和相邻细胞接触，就停止活动，不再。这一现象称为接触抑制。体外培养的细胞一经彼此相遇就不再，因而形成单层培养，就是接触抑制的现象。癌细胞不受相邻细胞的影响而继续，因而成为隆起的多层培养，这是由于癌细胞的表面发生了变化，以致它们彼此不相识，和别的细胞也不相识，因而它们在体内到处游走，导致癌的转移。癌细胞的也不受细胞周期中2个控制点的，因此只要不缺少营养物质，就能无限，并且也可在任何时期停止，因此它们的染色体数目可有很大变化。正常细胞体外培养时，一般20～50次就衰老而死亡，癌细胞则可长期下去。实验室常用的海拉细胞就是来自1951年一位肿癌患者Henrietta Lacks的癌细胞，繁殖至今而不死。
资料5-3-3 癌细胞的特征 返回目录
动物体内细胞调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞。 具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤，上皮组织的恶性肿瘤称为癌。目前癌细胞巳作为恶性肿瘤细胞的通用名称。其主要特征是：
1．细胞生长与失去控制
在正常机体中细胞或处于生长与状态，或处于静止状态，执行其特定的生理功能（如肝细胞和神经细胞）。在成体的一些组织中，会有新生细胞的增殖， 衰老细胞的死亡·在动态平衡中维持组织与器官的稳定，这是一种严格受控的过 程。而癌细胞失去控制，成为“不死”的永生细胞，核质比例增大，速度加快，结果破坏了正常组织的结构与功能。 2．具有浸润性和扩散性
动物体内特别是衰老的动物体内常常出现肿瘤，这些肿瘤细胞仅位于某些组织特定部位，称之为良性肿瘤，如疣和息肉。如果肿瘤细胞具有浸润性和扩散 性则称之为恶性肿瘤，即癌症发生。
良性肿瘤与恶性肿瘤细胞的最主要区别是:恶性肿瘤细胞（癌细胞）的细胞间粘着性下降，具有浸润性和扩散性，易于浸润周围健康组织，或通过血液循环或通过淋巴途径转移并在其他部位粘着和增殖。经转移并在身体其他部位增殖产生的次级肿瘤称为转移灶 。这是癌细胞的基本特征。此外，在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组织细胞的结构和功能。
3．细胞间相互作用改变
正常细胞之间的识别主要是通过细胞表面特异性蛋白的相互作用实现的，进而形成特定的组织与器官。癌细胞冲破了细胞识别作用的束缚，在转移过程中，除了要产生水解酶类(如用于水解基底膜成分的酶类)，而且要异常表达某些膜受体蛋白，以便与别处细胞粘着并生长。同时借此逃避免疫监视作用，防止天然杀伤细胞等的识别和攻击。 4．蛋白表达谱系或蛋白活性改变 癌细胞的蛋白表迭谱系中·往往比现一些在胚胎细胞中所表达的蛋白，如在肝癌细胞中表达胚肝细胞中的多种蛋白。多数癌细胞中具有较高的端粒酶活性，此外癌细胞还异常表达与其恶性增殖、扩散等过程相关的蛋臼成分，如纤连蛋白减少、某些癌蛋白过度表达。 5．mRNA转录谱系的改变
癌细胞的神种生物学特征主要归结于其基因表达及方向的改变。人们曾用基因表达谱分析技术对乳腺癌和直肠癌细胞与正常细胞中基因表达谱进行了比较。在检测的30万个转录片段，，至少相当于4.5万个所表达的基因中约有500个转录片段（相当于75个基因）有明显不同，仅占整个基因表达谱中的很少一部分。 此外，由于癌细胞突变位点不同，同一种癌甚至同一癌灶中的不同癌细胞之间也可能具有不同的表型,而且其表型不稳定，特别是具有高转移潜能的癌细胞其表型更不稳定，这就
决定了癌细胞异质性的特征。
6．体外培养的恶性转化细胞的特征
应用人工诱导技术可培养出恶性转化的细胞及恶性程度不同的转化细胞。恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖的潜能，在体外培养时贴壁性下降，可不依附在培养器皿壁上生长，有些还可进行悬浮式培养;正常细胞生长到彼此相互接触时，其运动和活动将会停止，即所谓接触抑制。癌细胞失去运动和的接触抑制，在琼脂培养基中可形成细胞克隆。这也是细胞恶性程度的标志之一。当将恶性转化细胞注入易感生物体内，往往会形成肿瘤。对体外培养的恶性转化细胞及癌细胞的比较研究有助于了解癌细胞的特征及发生机制。
资料5-3-4 致癌因子 返回目录
目前认为，引起细胞癌变的致癌因子，大致归纳为三大类。一类是物理致癌因子，主要是辐射致癌。长期接触放射性物质，使身体受到辐射损伤，可以引起癌变。例如电离辐射、X射线、紫外线都可以致癌。另一类是化学致癌因子，如砷、苯、煤焦油等。再有一类是病毒致癌因子，能引起细胞癌变的病毒，叫做肿瘤病毒或致癌病毒，现在已经发现有150多种病毒可以引起动物或植物产生肿瘤。
1． 化学致癌因子
主要的化学致癌物质有以下几类： （1）间接作用的化学致癌物：
1）多环芳烃：存在于石油、煤焦油中。致癌性特别强的有3,4－苯并芘，1,2,5,6－双苯并蒽，3－甲基胆蒽及9,10－二甲苯蒽等。这些致癌物质在使用小剂量时即能在实验动物引起恶性肿瘤，如涂抹皮肤可引起皮肤癌，皮下注射可引起纤维肉瘤等。3,4－苯并芘是煤焦油的主要致癌成分，还可由于有机物的燃烧而产生。它存在于工厂排出的煤烟、烟草点燃后的烟雾中。近几十年来肺癌的发生率之日益增加，公认与吸烟和工业城市严重的大气污染有密切关系。此外，据调查，烟熏和烧烤的鱼、肉等食品中也含有多环芳烃，这可能和某些地区胃癌的发病率较高有一定关系。多环芳烃在肝经细胞色素氧化酶p450系统氧化成环氧化物，后者以其亲电子基因（不饱和的c－c键）与核酸分子以共价健结合而引起突变。
2) 芳香胺类与氨基偶氮染料：致癌的芳香胺类，如乙荼胺、联苯胺、4－氨基联苯等，与印染厂工人和橡胶工人的膀胱癌发生率较高有关。氨基偶氮染料，如以前在食品工业中曾使用过的奶油黄（二甲基氨基偶氮苯，可将人工奶油染成黄色的染料）和猩红，在动物实验可引起大白鼠的肝细胞性肝癌。以上两类化学致癌物主要在肝代谢。芳香胺的活化是在肝通过细胞色素氧化酶p450系统使其n端羟化形成羟胺衍生物，然后与葡萄糖醛酸结合成葡萄糖苷酸从泌尿道排出，并在膀胱水解释放出活化的羟胺而致膀胱癌。
3）亚硝胺类：亚硝胺类物质致癌谱很广，可在许多实验动物诱发各种不同器官的肿瘤。但是近年来引起很大兴趣的主要是可能引起人体胃肠癌或其它肿瘤。亚盐可作为肉、鱼类食品的保存剂与着色剂进入人体；也可由细菌分解盐产生。在胃内的酸性环境下，亚盐与来自食物的各种二级胺合成亚硝胺。我国河南林县的流行病学调查表明，该地食管癌发病率很高与食物中的亚硝胺高含量有关。亚硝胺在体内经过羟化作用而活化，形成有很强的反应性的烷化碳离子而致癌。
4）真菌毒素：黄曲霉菌广泛存在于高温潮湿地区的霉变食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。黄曲霉毒素有许多种，其中黄曲霉毒素b1（aflatoxin b1）的致癌性最强，据估计其致癌强度比奶油黄大900倍，比二甲基亚硝胺大75倍，而且化学性很稳定，不易被加热分解，煮熟后食入仍有活性。黄曲霉毒素b1的化学结构为异环芳烃，在肝通过肝细胞内的混合功能氧化酶氧化成环氧化物而致突变。这种毒素主要诱发肝细胞性肝癌。我
国和南非肝癌高发区的调查都显示黄曲霉毒素b1在食物中的污染水平与肝癌的发病率有关。但这些地区同时也是乙型肝炎病毒（hbv）感染的高发区。在hbv感染与黄曲霉毒素b1污染之间的关系方面，分子生物学的研究表明，黄曲霉毒素b1的致突变作用是使肿瘤抑制基因p53发生点突变而失去活性，而hbv感染所致的肝细胞慢性损伤和由此引起的肝细胞持续再生为黄曲霉毒素b1的致突变作用提供了有利的条件。因此hbv感染与黄曲霉毒素b1的协同作用是我国肝癌高发地区的主要致癌因素。此外，也已证明，在我国食管癌高发地区居民食用的酸菜中分离出的白地霉菌，其培养物有促癌或致癌作用。
（2）直接作用的化学致癌物：这类化学致癌物不需要体内代谢活化即可致癌，一般为弱致癌剂，致癌时间长。
1）烷化剂与酰化剂：例如抗癌药中的环磷酰胺、氮芥、本丁酸氮芥、亚硝基脲等。这类具有致癌性的药物可在应用相当长时间以后诱发第二种肿瘤，如在化学治疗痊愈或已控制的白血病、何杰金淋巴瘤和卵巢癌的病人，数年后可能发生第二种肿瘤，通常是粒细胞性白血病。某些使用烷化剂的非肿瘤病人，如类风湿性关节炎和wegener肉芽肿的病人，他们发生恶性肿瘤的机率大大高于正常人。因此这类药物应谨慎使用。
2）其它直接致癌物：金属元素对人类也有致癌的作用，如镍、铬、镉、铍等，如炼镍工人中，鼻癌和肺癌明显高发；镉与前列腺癌、肾癌的发生有关；铬可引起肺癌等。其原因可能是金属的二价阳离子，如镍、镉、铅、铍、钴等，是亲电子的，因此可与细胞大分子，尤其是dna反应。例如镍的二价离子可以使多聚核苷酸解聚。一些非金属元素和有机化合物也有致癌性，如砷可诱发皮肤癌；氯乙烯可致塑料工人的肝血管肉瘤；苯致白血病等，也受到关注。
主要的化学致癌物及易感人群和诱发的肿瘤
化学致癌物 直接作用的 烷化剂 间接作用的 多环芳烃 芳香胺 亚硝胺 黄曲霉毒素b1 石棉纤维 氯乙烯 苯 砷 镍 接受化学治疗的恶性肿瘤病人 吸烟者、食用熏制鱼肉者 染料工人、橡胶工人 亚盐污染食物的食用者 污染食物的食用者 矿工、接触者 塑料厂工人 橡胶工人、染料工人 矿工、农药工人和喷撒者 炼镍工人 易感人群 白血病 肺癌、胃癌 膀胱癌 食管癌、胃癌 肿细胞性肿癌 肺癌、胸膜间皮瘤 肝血管肉瘤 白血病 皮肤癌、肺癌、肝癌 鼻癌、肺癌 诱发的主要肿瘤 铬 镉 接触含铬气体者 接触者 鼻癌、肺癌、喉癌 前列腺癌、肾癌 2． 物理致癌因子
（1）电离辐射:包括x射线、γ射线、亚原子微粒（β粒子、质子、中子或α粒子）的辐射以及紫外线照射。大量事实证明，长期接触x射线及镭、铀、氡、钴、锶等放射性同位素，可以引起各种不同的恶性肿瘤，例如放射工作者长期接触x射线而又无必要的防护措施时，常可发生手部放射性皮炎以致皮肤癌；其急性和慢性粒细胞性白血病的发生率亦较一般人高10倍以上。在出生前或出生后接受过x线照射的儿童，其急性白血病的发生率高于一般儿童。开采含放射性物质（钴、氡等）的矿工易患肺癌。日本长崎、广岛在第二次世界大战时受原子弹爆炸影响的幸存居民，经过长期观察，发现慢性粒细胞白血病的发生率明显增高（照射后4～8年为发病高峰），甲状腺癌、乳腺癌、肺癌等的发生率亦较高。在婴幼儿期接受过颈部放射线照射者，甲状腺癌发生率明显增高。有些放射性同位素如32p、48sr、210po、239
pu等摄入能诱发骨肉瘤。
辐射能使染色体断裂、易位和发生点突变，因而激活癌基因或者灭活肿瘤抑制基因。由于与辐射有关的肿瘤的潜伏期较长，因此肿瘤最终可能当辐射所损伤的细胞的后代又受到其它环境因素（如化学致癌剂、病毒等）所致的附加突变之后，才会出现。
动物实验和临床观察均证实，阳光中紫外线长期过度照射可引起外露皮肤的鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑色素瘤。白种人或照射后色素不增加的有色人种最易发生。其作用机制是细胞内dna吸收了光子，使其中相邻的两个嘧啶连接（包括胸腺嘧啶与胸腺嘧啶、胸腺嘧啶与胞嘧啶、胞嘧啶与胞嘧啶），形成嘧啶二聚体。二聚体又形成环丁烷，从而破坏dna双螺旋中二聚体所在处的磷酸二酯骨架，妨碍dna分子的复制。在正常人这种损害通常可为一系列dna修复酶所修复，因此皮肤癌发病少见。而一种罕见的常染色体隐性遗传病——着色性干皮病的患者，由于先天性缺乏修复dna所需的酶，不能将紫外线所致的dna的损害修复，皮肤癌的发病率很高。
（2）热辐射的促癌作用：克什米尔人冬季习惯用怀炉取暖，有时在腹部引起“怀炉癌”；我国西北地区居民冬季烧火取暖，有时臀部皮肤发生癌变形成所谓“炕癌”。这些说明长期的热辐射可能有一定的促癌作用。在烧伤瘢痕的基础上易发生“瘢痕癌”，有人在烧伤瘢痕中发现化学致癌物。
（3）慢性炎性刺激：肿瘤必须在细胞增生的基础上发生。慢性炎症时产生的细胞生长因子能使细胞持续增生，在此基础上dna易发生突变而发生肿瘤。因而慢性刺激有促癌作用。慢性皮肤溃疡、结石引起的慢性胆囊炎、慢性子宫颈炎和子宫内膜增生等病变有时可发生癌变，可能即与此有关。
（4）异物：石棉和石棉制品能导致人的胸膜间皮瘤，重度暴露于石棉纤维的工人，其胸膜间皮瘤的发生率可达2％～3％，潜伏期一般为20年。动物实验证明，植入动物体内的异物，如塑料、金属片，玻璃纤维等，可以诱发各种肉瘤。肿瘤的发生与植入物体的化学性关系不大而与物体表面的形状、光滑程度和耐久性有关。人类对于异物刺激有较大的耐受性，虽然尚无植入塑料和金属致癌的报道，但是已人工乳房（有机硅橡胶制成）与乳腺癌有关的报告。
另一种与肿瘤有关的异物是寄生虫。医学文献中早就有埃及血吸虫感染的病人，其膀胱癌的发生率高于正常人的报告。在我国，日本血吸虫病流行区有10.8％～16.9％的结肠癌病例同时有结肠虫血吸虫病，在这些结肠癌组织的间质内有大量陈旧血吸虫卵的沉积，附近的粘膜面有时出现多数息肉，而结肠癌常是在这些息肉增生的基础上恶变而成的。华支睾吸虫病患者肝胆管细胞癌的发生率远较一般人为高，因为华支睾吸虫感染可以导致胆管上皮腺瘤
样增生并进一步发展为胆管细胞癌。上述寄生虫感染引起粘膜上皮增生、癌变的发生机制究系由于寄生虫虫体或虫卵的物理刺激，还是由于它们的分泌物的化学性作用，或两者的共同作用，尚有进一步探讨。
（5）创伤：临床上有些肿瘤，如骨肉瘤、睾丸肿瘤、脑瘤等患者常述有外伤史，但两者属于偶合或有一定因果联系尚需具体分析。小鼠子宫颈的人工创伤有促进化学致癌物质诱发子宫颈癌的作用，而单独局部创伤不能诱发子宫颈癌。因此创伤至多只是一种促癌因素。
3. 病毒致癌因子
现已知有上百种病毒可引起从青蛙到灵长目动物的肿瘤，其中1/3为dna病毒，2/3为rna病毒。对于致瘤病毒，特别是对rna病毒（逆转录病毒）的研究导致了癌基因的发现，并由此开创了肿瘤的分子遗传学。在人类已知的与肿瘤有关的病毒并不多。
（1）rna致瘤病毒：对动物逆转录病毒致癌的研究发现，由于病毒类型的不同，它们是通过转导或插入突变，这两种机制将其遗传物质整合到宿主细胞dna中，并使宿主细胞分生转化的。①急性转化病毒：这类病毒含有从细胞的原癌基因转导的病毒癌基因，如src,abl,myb等，这些病毒感染细胞后，将以其病毒rna为模板通过逆转录酶合成的dna片断整合到宿主的dna链中并表达，导致细胞的转化；②慢性转化病毒：这类病毒（如鼠乳腺癌病毒）本身并不含有癌基因，但是有促进基因，当感染宿主细胞后促进基因也可由于逆转录酶的作用而插入到宿主细胞dna链中的原癌基因附近，引起正常的或突变的原癌基因激活并且过度表达，使宿主细胞转化。
dna致瘤病毒：dna病毒中有50多种可引起动物肿瘤。对它们的研究，尤其是对多瘤病毒的研究，提示了dna病毒致癌的机制。dna病毒感染细胞后出现两种后果：①如果病毒dna未能被整合到宿主的基因组中，病毒的复制不会受到干扰，大量的病毒复制最终使细胞死亡；②要引起细胞的转化，病毒基因必需整合到宿主的dna中并且作为细胞的基因加以表达。多瘤病毒的t基因编码的蛋白质t抗原具有酪氨酸激酶活性，能像生长因子受体那样刺激细胞dna合成，并使细胞持续增生，而后形成肿瘤。
除上述三大类致癌因子外，有的科学家已经证明，癌细胞是由于致癌基因激活，细胞发生转化引起的。具体来说，人和动物细胞的染色体上普遍存在着致癌基因。在正常情况下，染色体上的遗传物质随着细胞，一代一代传下去，致癌基因处于抑制状态。一旦细胞的正常调节过程受到阻碍，就可能使致癌基因转变成激活状态，这个细胞转化成为癌细胞。为了防止正常细胞发生癌变，我们要尽量避免接触物理的、化学的、病毒的等各种致癌因子。同时，要注意增强体质，保持心态健康，养成良好的生活习惯，从多方面积极采取防护措施。
资料5-3-5 原癌基因 返回目录
原癌基因指尚未激活、不具有致癌作用的细胞癌基因，保持着控制细胞生长的正常生物学功能，当由于病毒感染或理化因素作用被激活成为癌基因，则可能致癌。
“癌基因”或“肿瘤基因”是具有潜在诱导细胞恶性转化的基因，许多因素都可影响或干预它的表达。
首先，通过流行病学调查和细胞生物学的实验研究发现，病毒是某些癌症发病的重要起因。某些逆病毒的基因片段嵌入细胞基因中，能迅速表达，而使细胞呈恶性转化；有些逆病毒基因嵌在正常细胞染色体DNA的某一特定部位，改变了其连接部位基因的正常表达，而使细胞癌变。这种能够诱导细胞癌变的基因称为“肿瘤癌基因”。科学家已经从这些嵌入的基因中鉴别出30多种以上，都涉及病毒的诱生。其次，在一些有癌聚集倾向的家族人群的细胞中，分离出与肿瘤病毒癌基因的同源序列。这种基因是正常的细胞基因，其表达产物与细胞的正常生长、增殖和分化过程有关。一旦被某种因素激活，就会转变成有转化细胞活力的癌基因，因为它能转变为癌基因，因此叫做 “原癌基因”或“细胞原癌基因”。
原癌基因的特点可概括如下：
（1）广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在。 （2）在进化进程中，基因序列呈高度保守性。
（3）它的作用是通过其表达产物蛋白质来体现的；它们的存在对正常细胞不仅无害，而且对维持正常生理功能、细胞生长和分化起重要作用，是细胞发育、组织再生、创伤愈合等所必需。
（4）在某些因素（如放射线、某些化学物质等）作用下，一旦被激活，发生数量上或结构上的变化时，就会形成癌性的细胞转化基因。
细胞原癌基因是一种正常细胞基因，它们的产物存在于细胞的不同部位，参与细胞的生长和分化，这些细胞基因研究室所以称为细胞原癌基因，是因为这些基因的过分表达或其基因的突变形式的表达可以导致细胞恶性增生。如，T细胞在经TCR/CD3介导的刺激后，几种细胞原癌基因转录水平明显升高，而且许多非淋巴细胞类型在相应配体刺激后也表达这些细胞原癌基因。这些基因中研究最多的是c-fos和c-myc，它们都属于早早期基因范围。c-fos和c-myc转录本分别在T细胞刺激15min和30min内可以检测到，转录水平分别在1hr和6hr内到达最高水平，这两种细胞原癌基因被认为是通过在细胞核内发挥作用而调节细胞生
编码的蛋白质 pdgf－β链 fgf egf受体 egf样受体 sis hst-1,int-2 erb-b1 neu(erb-b2) 原癌基因 激活机制 过度表达 过度表达 扩增 扩增 相关人类肿瘤 星形细胞瘤，骨肉瘤 胃癌，膀胱癌，乳腺癌 胶质瘤 乳腺癌，卵巢癌，肾癌 多种人体肿瘤，包括肺，结肠，胰，白血病 慢性粒细胞性，急性淋巴细胞性白血病 伯基特淋巴瘤 神经母细胞瘤，小细胞肺癌 滤泡性b－细胞淋巴瘤 gtp－结合蛋白 ras 点突变 酪氨酸激酶 转录激活蛋白 线粒体蛋白： abl myc n－myc bcl-2 易位 易位 扩增 易位 长。Fos蛋白还参与其它基因的转录调节，包括IL-2基因。Myc蛋白可能对于DNA合成的起始是必需的，但它发挥作用的方式还不清楚。其它细胞原癌基因在T细胞活化后期阶段才转录活化，而且需要其它基因的预先表达，例如c-myb仅在自分泌IL-2刺激T细胞后才转录，Myb蛋白发现于细胞核中，但它的功能还不清楚。
资料5-3-6 抑癌基因 返回目录
抑癌基因过去常称之为肿瘤抑制基因。关于肿瘤抑制基因存在的概念由来已久。人们最初从某些肿瘤染色体特定部位的缺失来推测它的存在。体细胞遗传学的发展为其存在提供了进一步的证据。当用正常细胞同肿瘤细胞杂交，或将某一条正常细胞染色体导入肿瘤细胞，
发现肿瘤细胞的恶性表型受到抑制，从而推测在正常细胞染色体上存在着肿瘤抑制基因。由于抑癌基因的改变表现为其功能的减弱或丧失，所以分离时比癌基因困难得多，迄今已报道的抑癌基因只有20多个。1986~1987年国际上有3个实验室成功地分离到第一个抑癌基因-RB基因的分子克隆。研究资料证明，位于人类细胞第13号染色体长臂13q14区域的成视网膜细胞瘤易感基因RB的缺失或失活，是导致肿瘤发生的主要原因。RB基因在遗传学上是隐性的，即必须两个等位基因同时缺失，或一个等位基因缺失而另一个因突变而失活，才能导致RB基因功能的丧失。RB基因的基因组DNA全长为200kb，有27个外显子，转录为4.7kb mRNA，编码含928个氨基酸的蛋白质，其分子量为110kD、112kD和114kD。RB基因及其蛋白产物可通过对细胞周期的调节，同肿瘤病毒抗原、癌基因、生长因子、转录因子等的结合等复杂的机理，对细胞增殖和分化起作用。
p53基因也是一种研究得较深入的抑癌基因，最初发现，p53基因能使鼠类细胞发生恶性转化，而且在恶性转化细胞中p53基因的表达增强。这些资料提示p53基因的作用似乎类似于癌基因，但随着研究的深入，发现肺癌、乳腺癌、大肠癌等实体瘤细胞中经常出现第17号染色体短臂丢失，而p53基因正好定位于17p13.1区域。进一步的研究表明，能够使鼠类细胞发生恶性转化的p53基因，实质上是突变型基因，而未发生突变的野生型p53基因不仅不诱发转化，相反地能抑制细胞转化，是一个抑癌基因。p53基因全长16~20kb，由11个外显子组成，产生长2.5kb的mRNA，编码393个氨基酸的蛋白，分子量为53KD。野生型p53基因的功能与RB基因类似，可对细胞的增殖和分化起作用，特别是可在细胞周期中G1/S交界处起作用，所以人们称之为“分子关卡”。另外，野生型p53基因的蛋白产物还是诱导细胞凋亡的重要因子。突变型p53蛋白不仅丧失了上述功能，而且还能与野生型p53蛋白结合，使之失活。其他抑癌基因如APC、MCC及DCC等与家族性多发性结肠息肉及大肠癌的发生有关；NFI基因与多发性神经纤维瘤有关；WTI基因与Wilms瘤（肾恶性胚胎瘤）有关。
资料5-3-7 肿瘤的发生与基因突变 返回目录
根据DNA复制过程中的基因突变率及人的一生中细胞次数推测，在人的一生中,其基因组中每个基因都可能发生10-10次的突变。如果再考虑生活环境中的致癌因素(如辐射等物理因素，化学诱变剂等化学因素和肿瘤病毒感染等生物因素),令人们感到惊奇的并不是细胞为什么会癌变，而是肿瘤的发生频率为什么如此之低。 根据大量的病例分析，癌症的发生一般并不是单一基因的突变，而至少在一个细胞中发生5~6个基因突变，才能赋予癌细胞所有的特征，即癌细胞不仅增殖速度快，而且其子代细胞能够逃脱衰老的命运，取代相邻正常细胞的位置，不断从血液中获取营养，进而穿越基膜与血管壁在新的组织部位安置、存活与生长。
因此细胞基因组中产生与肿瘤发生相关的某一原癌基因的突变，并非马上形成癌，而是继续生长直至细胞群体中新的偶发突变的产生。某些在自然选择中具有竞争优势的细胞，再经过类似的过程，逐渐形成具有癌细胞一切特征的恶性肿瘤。如直肠癌发生的病程中开始的突变仅在肠壁形成多个良性的肿瘤（息肉)，进一步突变才发展为恶性肿瘤（癌），全部过程至少需要10~20年或更长时间。因此从这一点上看，癌症是一种典型的老年性疾病，它涉及一系列的原癌基因与肿瘤抑制基因的致癌突变的积累。
在人的二倍体细胞中肿瘤抑制基因有两个拷贝，只要其中一个基因拷贝正常，便可保证正常的作用。如两个基因都丢失或失活，才能引起细胞增殖的失控，而原癌基因的两个拷贝中只要有一个基因发生突变，便可能起到与癌基因类似的作用。
在某些癌症病例中，其生殖细胞中原癌基因或肿瘤抑制因子发生致癌突变，致使体内所
有的体细胞的相应基因都巳变异。在这种情况下，癌变发生所需要的基因突变数的积累时间就会减少，携带这种基因突变的家族成员更易患癌症。
肿瘤的病因和发病机制模式图
资料5-3-8 癌症流行趋势 返回目录
20世纪后期近30年以来癌症发病一直呈上升的趋势，据世界卫生组织（WHO）报告，1990年全球癌症新发病例数约807万，比1975年的517万增加了37.4%。而1997年全球的癌症死亡数约620万，并且按目前的趋势预测，至2020年随着世界人口达80亿，将有2000万新发癌症病例，其中死亡人数将达1200万，且其中绝大部分将发生在发展中国家。 根据1973~1975及1990~1992两次全国范围内的死因调查，近20年期间，恶性肿瘤在死因中的构成比，也自12.6%升至17.9%。
恶性肿瘤的死亡率在此近20年期间呈上升趋势，共增长了29.4%，消除年龄构成不同的影响，增长率为11.6%。而且在此期间，我国主要恶性肿瘤的瘤谱也有变化，宫颈癌、鼻咽癌及食管癌都呈下降趋势，其中，以宫颈癌死亡率的下降最为显著，下降了个百分点。而其他多种癌症均呈上升趋势，以肺癌、肺癌和胃癌为最甚，其增加的死亡率分别依次为147.4、62.4、及28.8个百分点。胃癌、肝癌、肺癌及食管癌仍是死因中最主要的4种恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤死亡的74.3%。由于我国幅员广阔，各地生活环境及习惯均有差异，因此各种肿瘤的发病及死亡在各不同地区及城乡之间均不尽相同，具有各自不同的流行特点，试以我国死亡率最高的胃癌为例，20年来城市中胃癌的死亡率下降4.79%，而农村中的胃癌死亡率上升了4.99%（这或许是将贲门癌划归胃癌所致）。再以与食物及营养明显有关的乳腺癌及结肠癌为例，从调查中发现，近20年间城市和农村女性乳腺癌的调整死亡率分别下降了5.2%和12.2%，结、直肠癌的调整死亡率，在城市中仅上升3.6%，而乡村下降了5.2%。但据上海及北京两大城市的统计资料，近10余年来，结肠癌及乳腺癌的发病率逐年均以2.4%的速度较快增长，结肠癌已成为居男性第四位的常见肿瘤。由于近年来诊断水平有较大的提高，而该两肿瘤的预后又较好，疗效有较大提高，所以仅根据死亡率已不能正确反映我国恶性肿瘤的动态变化，而应有更多的省市实施肿瘤发病登记制度，盼医疗保险制度的推行，将有助于此工作的开展。
21世纪我国癌症的发病趋势如何？下降抑或上升？可以预言，在今后的二、三十年内，将是发病及死亡率继续上升的趋势。原因是多方面的：
1．人口老龄化： 我国近半世纪来，随着急性传染病的被控制，人口平均寿命也自1949年前的35岁增至1957年的57岁，以后逐年有所增长，至1997年已达70.8岁（男68.7，女73.0）。癌症的发病及死亡也随着人口的老龄化及人们的不良生活习惯及环境的污染而有所增加，其死亡率占疾病死亡谱的顺位，也已自50年前的第9位，升至1957年的第7位，及90年代以来的第2位，甚至在某些城市已居首位。 2．吸烟导致癌症发病上升
现今约1／3癌症的发生与吸烟有关，美国男性1950年时已达到每日吸烟10支的暴露量，而中国男性在1952年时每日仅平均吸烟1支，直至1992年才达到每日10支的暴露量。另有估计，35~69岁因吸烟引起的死亡比，美国1950年为12%,1990年升至33%，而中国则在1990年时为12%，要到2030年才达到33%，因此中国人群不论是吸烟的暴露量，或是因吸烟导致的总死亡比，均较美国晚40年。以90年代初我国与美、俄、法等男性肺癌死亡率（1／10万）相比较，分别依次为24.0、57.2、72.5、47.3，中国显然较低。由于吸烟对肺癌人群归因危险度为75%（男），尤其80年代以后农村男性吸烟量急骤增加，甚至某些地区已超过城市，更以50岁以下的各年龄组为甚，考虑到吸烟者的比例及吸烟人群的暴露量，对全人口肺癌的延迟效应，以肺癌为主 与吸烟有关的癌症将在今后30年内会大幅度增加。 ３．生活方式城市化的影响 随着我国经济的发展，人们的生活方式及膳食结构也均在发生很大的变化，尤以城市为甚。根据北京市的调查，粮、薯、豆类在食物结构中的比例，已自1962年的66.3%降至1992年的34.9%，而动物及油脂类，在此30年期间也相应的有明显增加，自2.8%升至23.1%，脂肪摄入量则自31.3克升至87.2克，提供热量的比例也由原14.9%增达31.5%，而全国平均的脂肪摄入量为58.3克，远较北京为低。城市与农村不同的乳癌及结肠癌发病率，以及城市中此两种癌症发病的急骤上升显然均与此有关。我国乳癌目前的年死亡率（1／10万）仅3.5，而美、德均已达33.7及44.2，远较我国为高，随着农村城市化的趋势，乳癌的死亡率也将会增加。
４．工业化进程导致瘤谱改变
我们再将我国男性癌症的死亡率（1／10万）与工业化国家作一比较，试以1992年为例，我国为134.9，日、美、俄、法、德分别为234.2、221.5、238.6、307.6及273.4，均明显的高于我国。因此，随着我国工业化的进程，如不采取措施，癌症的死亡率也将会随之而上升。而且还应指出的是目前我国癌症的瘤谱与西方国家有很大不同，但也已出现随着生活方式、饮食结构以及生存环境的演变，瘤谱也正在出现逐渐西方化的变化。可以预测在今后二、三十年期间，胃癌及肝癌的发病率虽会缓慢下降，但将仍维持较高水平，食管癌及宫颈癌的发病率将会逐渐下降，而且幅度会较大。肺癌的发病率在全国范围内将继续急剧上升，在近期内将成为我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。而大城市及沿海经济发达地区的乳癌及结肠癌也会有大幅度增加，成为该地区的主要肿瘤。其他如胰腺癌及前列腺癌的发病率也将会出现上升的趋势。
资料5-3-9 我国癌症的预防 返回目录
从内经的“上工治未病”到现今的“预防为主”，这一与疾病作斗争的战略思想，长期来贯穿于我国的医学发展史，同样也反映在肿瘤防治工作中，回顾我国肿瘤预防工作的发展历程，大致可分为三个阶段。
1．初期起动阶段（1949~1974）
50年代后期，随着急性传染病的被控制，疾病谱开始出现了变化，恶性肿瘤的危害日益加重，1958年提出了食管癌、宫颈癌等六种肿瘤为我国须重点防治的常见肿瘤。是年即组织了持续至今的全国宫颈癌普查，且取得显著成绩。以北京为例，现今宫颈癌的死亡率仅为四十年前的1／8。次年，由吴英恺教授组织了华北四省一市的食管癌防治研究，设立了防治点，成为具有我国特色的肿瘤高发区现场防治点的先驱。1969年我国召开了首次全国肿瘤工作会议，周总理明确提出\"肿瘤可防可治，要全体人民受益\"的指导方针，揭开了全国有组织地防治肿瘤的序幕，成立了全国肿瘤防治办公室，开始了全国范围内以肿瘤为主的全死因调查。
这阶段虽属起动阶段，但明确了肿瘤防治以预防为主的方针，创建了防、治、研三结合，现场防治点的形式。开展了颇有成效的群众性宫颈癌普查。这些对今后的工作产生了颇为深远的影响。
2．调研、探索阶段（1976~1985） 在死因调查的基础上，基本掌握了我国常见肿瘤的流行情况，出版了恶性肿瘤\"地图集\"，组织了全国九大肿瘤防治协作组，进行了较广泛的流行病研究，在全国建立了食管癌（河南林县、四川盐亭、山西阳城、河北磁县）、宫颈癌（江西靖安、陕西洛阳）、胃癌（山东临朐、辽宁庄河、甘肃武威）、肝癌（江苏启东、广西扶绥）、鼻咽癌（广西梧州、广东中山、四会）、大肠癌（浙江海宁）、肺癌（云南云锡）16个癌症高发现场。基本掌握了我国常见肿瘤的主要病因、危险因素及保护因素，特别是对食管癌的亚硝胺病因、鼻咽癌的病毒病因、肝癌的黄曲霉毒素病因以及遗传因素等进行了较深入的研究，并针对各种不同肿瘤开展了群众性改水、防霉、去胺、补硒、治增生、改变不良饮食习惯等相应的综合性预防研究。坚持开展全国近800万人的宫颈癌普查，在万名以上的检出病例中，原位及Ⅰ期癌占70%，患病率（1／10万）也自首次普查的227.1降至三次普查的99.8及五次普查的23.1，在此成绩鼓舞下，又建立了食管拉网、细胞学检查、乳腺X线实质分型、大便潜血试验、胃液多项指标、血清EB病毒多项抗原抗体反应检测、aFP检测等一系列针对各肿瘤普查的初筛方法，并建立了各常见肿瘤的优化筛查方案。对各常见肿瘤的早期发现进行了多方面的探索，提出了小肝癌的概念。这些尝试不但为今后更深入的工作打下了基础，而且培养了一支实力雄厚、包含各学科多层次的肿瘤专业队伍。 3．深入拓展阶段（1985~ ）
这一阶段的肿瘤预防工作在国家重点科研课题的支持下，广泛地开展了国际间的合作，使工作在原基础上更为深入，较普遍地进行了各常见肿瘤发生发展规律的研究，明确了各自的癌前病变及高危人群，开展了分子流行病学的研究，并在河南林县由中美科学家合作，率先开展了食管癌营养干预试验研究，江苏启东也于同时开展了针对乙型肝炎免疫预防的乙肝疫苗注射。其后，山东临朐及福建长乐也先后开展了治疗幽门螺旋杆菌及营养干预以防胃癌的试验研究等。这些均有严密设计的随机性前瞻研究，将我国的肿瘤预防工作提高到一个新的水平。同时，林县的工作已证实通过五年余补充β－胡萝卜素、维生素E及硒复方营养素等营养干预，降低了恶性肿瘤死亡率13%和胃癌死亡率的21%，补充核黄和烟酸复方营养素等可能降低食管癌的发病14%。在积极开展病因预防及阻断癌前疾病的进程以降低癌症发病率的同时，以降低死亡率为目的的二级预防也取得了进展。国内宫颈癌高发区江西靖安坚持宫颈癌普查10年，取得了发病率下降56.03%，死亡率下降84.65%的成效。广东普查检出鼻咽癌的五年生存率达79.87%，远较同期医院就诊病例的58.43%为高，大肠癌、胃癌、乳癌、肝癌等在试点的单位及地区也均有类似的结果。值得一提的是由于对病因学的深入研究，在各重要肿瘤的高发现场，几乎都发现了生物致癌因素（鼻咽癌、肝癌、食管癌、宫颈癌、胃癌）。随着分子生物学的飞速发展和检测手段的改进，肿瘤病因中的病毒和细菌等生
物因素必将日益受到人们的重视。
如果说20世纪人类与疾病作斗争，主要是以各种病毒细菌等微生物为对象，是以治疗为主的医学，那么21世纪人类面临的将主要是非传染性的多基因疾病，与疾病作斗争的方式也将转变为以预防为主的医学。恶性肿瘤的控制更是如此。人们早已认识到须积极预防或治疗高血压及高胆固醇血症，以防止心肌梗死或脑卒中的发生。遗憾的是人们往往忽略了癌症预防在控制癌症中的重要地位。我们知道，各种上皮组织发生的癌，试以胃癌为例，从表浅性胃炎→萎缩性胃癌（轻、中、重）→肠上皮化生（浅、深）→非典型增生（轻、中、重）→癌，要经历一个漫长的多阶段演变的过程，不但消化道癌如此，其他癌症也均如此。如乳腺上皮非典型增生演变至导管原位癌约约须14~18年，从原位癌发展至浸润癌约历时6~10年，宫颈原位癌至浸润癌也须10~20年。因此我们也应像对待高血压及高胆固醇血症一样, 积极干预这一演变成癌的漫长过程。不论从节约、减少家庭及社会的经济和精神负担也是一颇为重要的战略措施。有报告认为积极开展预防，至2020年将可减少300万癌症死亡，将相当于通过普查（100万）、改善治疗（200万）能降低死亡率的总和。
资料5-3-10 肿瘤预防的三层次概念 返回目录
作为肿瘤预防应有三个层次的概念。首先是维护机体保持良好的健康状态，减少致癌性暴露或不受其害。目前主要是改变不良生活方式。二是已具有某种癌症的背景性疾病或癌前状态，须予以有针对性的干预，阻止其癌变的进程，也就是化学预防。三是已发生了明确的癌前病变或早期癌症，但尚未浸润或转移，则早期发现后予以及时治疗，以获痊愈。改变不良生活习惯，保持健康的生活方式，是最节约卫生资源，也是目前最有效的预防癌症的举措，应作为21世纪预防癌症的首要任务，其中最为紧迫的是大力戒烟。目前我国已是纸烟的消费大国，呼吸道疾病已占各种死因的首位，肺癌的发病正在急骤上升，吸烟又与多种癌症有关，而且由于吸烟的延迟效应，须经若干年才能收戒烟之效。试以美国为例，在大力禁烟后，其成人吸烟率自1971年的37%降至1994年的25%，23年来下降12%，肺癌的发病率在12年后的1983年，才开始缓慢下降，至1995年历时12年下降了9.1%。而死亡率则更延迟至开始禁烟后的20年，于1991年才开始下降，至1995年下降了6.7%。如我国现在开始减少纸烟的消费，肺癌的死亡率将在2020年才会开始下降。尤其考虑目前尚无对吸烟者有效的化学预防及普查早期发现肺癌的方法，为了避免我国成为肺癌大国，大力戒烟是一利国利民的大事。
合理的膳食结构，是另一与癌症发病有关的环境因素。结肠癌、乳腺癌的发病与高脂肪饮食有关，而食管癌等又与营养不平衡、缺乏蛋白质及某些营养素有关。而盐分摄取过高又可促使胃癌发病增加。我国幅员较广，经济发展不平衡，生活习惯也南北各异，因此在大城市及沿海经济发达地区，应注意将脂肪的摄入控制在总热量的30%以下，并应注意增加食物中的纤维素成份。而在农村、山区应号召多食黄豆制品及新鲜蔬菜。其实国人应继续保持以谷物为主的传统饮食习惯，减少盐的摄入，多食新鲜蔬菜水果及豆制品，将会有助于癌症的控制。
所谓癌症的化学预防是应用天然的或合成的化学物质，以逆转、抑制或阻止其癌变过程，以防浸润癌的发生。临床目标为减少癌症的发生，其细胞或组织学方面的目标，则是诱导分化使之重新正常生长或逆转其癌前病变。所以化学预防与化学治疗不同，前者的主要对象是：癌前疾病或有潜在遗传患癌倾向者以及为防发生第二个原发癌的已愈癌症患者。所以要求使用的药物必须绝对安全，用药期也较长。后者则以癌症患者为对象，以消除癌症或延缓进展为治疗目的，疗程相对较短，允许使用药物有一定可忍受的毒副作用。 目前，全世界已有针对预防近20种癌症的50种以上药物正处于临床试验阶段。预防效
果已较肯定的有三苯氧胺预防乳癌，维生素甲类预防口腔白斑、头颈部第二个原发癌及已戒烟者的肺癌，阿斯匹林预防结肠癌。随着分子遗传学、新的筛查技术以及影像学等方面的进展，不但从癌症流行学的角度，而且也可籍表型标记物及遗传多态性等方面确定高危个体。今后也有可能从环境致癌物作用于人体致癌的全过程，从进入人体的致癌代谢、癌的启动、癌的促进、DNA修复以及癌前状态等，几个关键环节找到预警标志物，并建立简便的监测方法，以检出已处不同阶段的高危个体。从而将有可能检出更多的癌前疾病或早期癌症患者。也由于对癌症生物学研究所取得的进展，使我们有可能针对癌变过程中的各个环节，选用天然或人工合成的药物，施以靶向治疗，阻断或逆转其进程。由于终人之一生，将有25%以上的患癌症机会，因此预防性治疗将会大增，随之将产生一系列抑制细胞生长或诱导分化的新药物，如COX－2抑制剂、EGF抑制剂、PKC抑制剂、疫苗等。医院也将增设预防门诊。
资料5-3-11 癌症的治疗 返回目录
半世纪来，我国癌症的治疗取得很大进展，50年代初期，我国仅有上海、天津两家规模不大的肿瘤专科医院。60年代，北京、广州、杭州又相继成立肿瘤专科医院。1969年全国肿瘤工作会议明确要求各省市均须建立防、治、研相结合的肿瘤中心，其后，我国肿瘤医院有如雨后春笋，截至1998年，全国已有肿瘤专科医院62家，床位173张，专业医师5557名。70年代中期成立了九大常见肿瘤协作组，从制定模式病历、统一病理诊断及分期标准，研究治疗方案，规定随访要求等，使我国肿瘤治疗逐渐专业化。80年代又在此基础上，出版了由卫生部指令在全国推广的我国常见肿瘤诊治规范，以后又作了修订。我国肿瘤的治疗水平也随之逐步提高。各常见肿瘤专科医院住院治疗的五年生存率也自1976年前的37.98%上升至1976~1985年的39.55%，及1986年以来的46.%。各常见肿瘤的五年生存率也分别有明显提高。
回顾这一阶段癌症治疗的进展，常与人们对癌症认识水平有关。初期认为癌症是一局部区域性疾病，对待癌细胞一如对待细菌或病毒，仍沿用控制急性传染病的基本方针，类似消减病原菌似的消除人体癌细胞，采用以杀伤性为主的治疗方法。在外科手术进行肿瘤治疗上主要建立了以下几个观点。
1．多学科综合治疗：人们从实践中认识到，实体瘤并不能籍单纯扩大手术范围来提高疗效，且由于不少患者术时已有亚临床转移灶的存在，更不是手术所能奏效。也由于放疗、化疗、内分泌治疗学等学科的发展，多学科结合的综合治疗就成为肿瘤治疗的必然趋势。各学科取长补短，使疗效有较大提高。试以上海的肝癌为例，1977年以单纯外科切除为主，五年生存率为16.0%；1978~年由于肝癌的早期诊断水平提高，小肝癌的比重逐渐增加，使五年生存率上升至30.6%。1990年以来，开展了多种综合治疗方法，以及肝癌的二期切除，复发后再切除等，使肝癌的五年生存率有了更大幅度的提高，达48.6%。又如北京的儿童肾母细胞瘤，1970年以前手术切除加放疗的五年生存率为20~30%，70年代以后手术、化疗、放疗结合，使5年生存率提高到80%，甚至可保留器官。广东鼻咽癌采用分层综合治疗后，其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的五年生存率分别达到92.4%、79.6%、62.3%、40.18%。其他多种肿瘤均有类似结果。人们更加注重个体化联合化疗在综合治疗中的地位与作用。铂类加健择、紫素等治疗NSCLC，有效率达40~50%，1年生存期优于既往以CDDP为主的联合化疗。
2．治疗方案个体化：癌细胞的不均一性决定了癌症的个体差异，不但病期早晚不一，生物学行为各异，机体对药物及各种治疗的反应也均不同，因此治疗方案势必个体化。采用新的检测和诊断技术，了解每一病人的个体化信息，以采取更有针对性的治疗。试以最常见的胃癌为例，临床上已将原来四期分为七期，治疗方法也相应分为胃镜下粘膜切除、腹腔镜
下胃部分切除，RO、R1、R2、R3、R4等根治手术，能恰如其分地实施治愈性更大的A极根治手术。为了避免切除过多或不足，现已建立了能在术时即刻反映肿瘤浸润范围及淋巴结转移与否的放射免疫导向手术。此种技术现已应用于甲状腺、乳腺、结肠、胃等癌症切除术。为了能使某些早期乳腺癌避免作腋窝淋巴清扫术，以防术后上肢水肿，也建立了前哨淋巴结定位活检的技术。再以放射治疗为例，立体放射治疗由于力求在三维方向上使高剂量区剂量分布与靶区形状一致，因而，其实现过程中治疗计划、治疗参数等均随病人而异。这一个个体化的治疗方案设计，有可能最大限度地保护肿瘤周围正常组织和重要器官不受或少受照射。随着放射物理学、剂量学、影像技术、计算机技术的发展，为满足肿瘤患者对疗后高生活质量的要求，立体放射治疗系统成了个体化放射治疗治疗技术发展的一个重要方向。 ３．保存功能，注意生活质量：癌症治疗目前正在经历一次从“良药苦口”到“良药可口”的转变，要求既要有较高的生存率及缓解率，还应安全、保存功能及高生活质量。为了适应这种转变，肿瘤外科正在进行从“解剖型手术”到“功能保护解剖型手术”的转移。广泛“整块”切除的根治术也已逐渐过渡为适度的癌症根治术。以往一些根治手术原则，如乳癌\"整块\"切除原则，已被“乳癌在其早期就已是一全身性疾病”的认识所修改。美国Ⅰ期乳癌保留乳腺手术的比例已达60%以上，即使Ⅱ期乳癌也已达35%以上。黑色素瘤的Hardley原则。软组织肉瘤必须将受累肌群完整切除的原则，均已被做了相应更改，使更多的肢体得以保留。直肠癌远端切除的界限也自距肿瘤5cm缩改至2cm，使更多患者得以保留肛门，并减少了泌尿系并发症及性功能障碍。5HT3受体阻断剂的广泛应用、G－CSF的问世、造血干细胞移植，不但降低了化疗两大毒副作用的危害，而且显著地提高了疗效及患者的生活质量。应用维甲酸诱导细胞分化、砷剂诱导细胞凋亡治疗急性早幼粒细胞白血病的成功，不但开辟了一个化疗治疗的新领域，而且也是对以细胞毒性药物进行杀伤性治疗的肿瘤化疗一次观念上的突破。是肿瘤化疗从相对的非特性的细胞毒治疗，转向多靶点治疗的先驱。 4．重视姑息及康复治疗：80年代以来，社会心理肿瘤学，以及提高患者生活质量的观念的提出，使人们“只见癌，不见人”、忽视患有癌症的“人”的观点正在渐渐被纠正。另一方面癌症的客观存在正在逐渐被患者所接受，而癌症治疗的进步也使“带瘤生存”、“带癌延年”的观点逐渐体现在癌症的治疗和癌症患者的意识中。因此，各种非根治性的局部介入治疗有较大发展，如肝癌的血管内介入治疗，各种管腔梗阻的支架置入、B超或CT指引下的局部药物注射、超声聚焦、射频治疗、电化疗等，上述各种治疗以及传统的中医药治疗都取得了缓解症状、改善生存质量的疗效。另外，过去单纯以CR、PR来评定疗效的标准日显偏颇，需要修正，因为更多的晚期癌症病人的治疗重点，已从杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤生长转向为保持较高的生活质量。自WHO提出控制晚期病人的疼痛的号召以来，三阶梯止痛也已在国内开展。由于我国曾受鸦片战争之害，不论患者或医师认识均尚不足，药品的发放管理也尚待改进，距WHO的要求尚有距离。
尽管我国癌症治疗取得很大进展，但发展并不平衡，总体治疗水平还较低。据上海、北京两地居民1988~1992年期间常见肿瘤的五年生存率统计，肝癌仅3%、肺癌及食道癌均10%左右，胃癌稍高，但也低于20%，结、直肠癌不到40%，乳腺癌稍高，达70%。与各肿瘤医院住院病人的疗效有较大差距。究其原因，除部分病人因确诊时病期已晚，未能住院施以治愈性治疗外，肿瘤专业单位疗效较高，也是毋庸置疑的事实。因此，在肿瘤基因治疗尚未取得突破前，现阶段大力推广常见肿瘤诊治规范，使每一患者能享受最佳方案的诊治，提高我国癌症治疗的总体水平，实是当务之急。另外，有组织地开展多中心协作的临床试验，不断筛选出最安全、有效新的综合治疗方案，促进临床疗效的提高，也甚重要。除此以下，传统治疗方法的优化，以及不断研究新的治疗方法也将对提高本世纪癌症治疗的疗效有决定性的意义。
1．广泛切除的肿瘤外科转向保存组织及功能的肿瘤外科。在相当一段时期内，外科手
术仍将是实体瘤的主要治疗手段。但各种非手术治疗的方法，将在实体瘤的综合治疗中显示日益重要的地位。而肿瘤外科将向适度的根治手术演变。
(1)手术方案个体化：有赖于术前精确分期及术中准确判断肿瘤浸润及淋巴转移范围。将较广泛地应用特异性单抗引导的放射免疫导向手术，也将籍分子生物学的进展，在现行分期的基础上发展成能区别各不同生物学行为的亚期。为了安全地缩小手术范围，将广泛地应用各种以降期为目的的治疗。
(2)微创外科：随着早期诊断水平的提高，具有创伤小、间接性及微观性特点的腔镜下微创手术，将在癌症根治术中会有较大发展。而且在癌症的治疗中也会有一席之地。
(3)移植、修复外科：由于显微外科技术及分子免疫学的进展，为了减少癌症手术的致残与保留脏器功能。各种脏器移植术及各种组合的肌皮瓣将广泛地用于各种癌症根治术及修复术。
(4)预防性手术：随着基因研究的进展，今后将会发现更多的单基因遗传致病基因甚或明确某肿瘤的多重易感基因，对那些已有明确癌前病变的高危个体，将可施以损伤较小的预防性手术，以防癌症的发生。
2．从相对非特异性的细胞毒治疗转向多靶点的治疗，现已知道肿瘤是一多基因疾病，也已明确肿瘤是由历时较长的多个阶段不断发展而成的致死性疾病。既然是长期的慢性病，就可在其发展的不同阶段不同环节选择不同的抗癌靶点，从针对肿瘤细胞生物代谢的分子靶，发展至针对肿瘤内某一特殊细胞群众，或影响肿瘤生长、浸润、转移的重要因子加以治疗。阻止或延缓其发展达到即使不能治愈也可有效地控制其发展的目的。这一观念的建立，将为新世纪抗肿瘤药物的研制及肿瘤的生物治疗开辟了广阔的前景。值得一提的是，中医药治疗也将更受重视，应在开展临床多中心协作前瞻性研究，建立客观的疗效指标及中药的研究等方面加强工作。因此，21世纪抗肿瘤药物的治疗，尤其是有针对性及特异性的免疫治疗，在癌症控制中的地位将会越益重要。
(1)单克隆抗体：调动患者本身的免疫系统去识别和根除肿瘤细胞，是多年来人们的希望。最近单克隆抗体的应用获得了令人兴奋的治疗效果。单克隆抗体乃由患者自身的免疫细胞产生的蛋白质，可以结合于肿瘤细胞表面，并释放出细胞毒性物质，以达到治疗目的。此类抗体与细胞毒抗癌药联合应用，可提高疗效，尤其对难治性肿瘤有效。今后靶向癌基因蛋白或细胞表面抗原的抗体治疗将会有较大的发展。
(2)肿瘤疫苗：是另一肿瘤治疗中的热点，目前已有针对各种不同肿瘤、如乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、肾癌等20几种疫苗，正在进入临床作试验治疗。
(3)靶向血管的抗肿瘤药：血管形成是肿瘤恶性转化、生长和转移的生物基础与重要环节。其过程涉及到微血管生长正负因子的平衡，其中促进因子主要包括血管内皮生长因子、基质金素蛋白酶、粘附分子及血管产生素等。内源性抑制因子主要有：血管抑制素、内皮细胞抑制素、凝血栓蛋白等。正常情况下两者平衡，血管处于静止状态。在肿瘤细胞恶性转化过程中，失去平衡而诱导血管增生，靶向血管的抗肿瘤策略，即针对肿瘤血管形成的某些因子及其关键环节进行干预，由于该类药物具有良好的特异性，不易产生耐药性，药物剂量小、疗效高等特点。目前已有抗血管内皮生长因子制剂，基质金属蛋白酶抑制剂以及干扰素α2a等三类十余种制剂，进入临床试用，随着对肿瘤血管形成机理的深入研究，将会开发出更多高效特异靶向肿瘤血管的新药。
(4)抗乏氧细胞毒药物：实体瘤中约有30%的肿瘤细胞为乏氧细胞，乏氧能导致肿瘤产生针对放化疗的保护蛋白。克服肿瘤乏氧成为抗肿瘤治疗的又一新靶点，目前已研究开发乏氧细胞毒药物临床上与细胞毒药物联合应用，具有毒性低、疗效好的特点。
(5)诱导分化和细胞凋亡，自维甲酸及砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病取得成功，为肿瘤的治疗开辟了一个新的领域，使癌细胞向正常方向定性分化。维甲酸通过诱导细胞分化，
砷剂则通过诱导细胞凋亡，其实两者均是针对发病基因PML／RAR2进行的靶向治疗。目前已开发出多种癌细胞分化诱导剂，通过诱导癌细胞发生一些形态学、生物学和生物化学表型的改变而降低癌细胞的恶性程度。
(6)抗信号传导治疗：近年来的研究发现细胞增值，凋亡传导通路中的某一环节发生异常，可导致肿瘤的发生，开发抗信号传导的新药，可为肿瘤治疗开辟新的领域，如酪氨酸激酶抑制剂（ST1571），对慢性髓细胞性白血球有明显的疗效。相信今后将不断开发出针对其他信号传导途径或环节的新药。
基于对肿瘤发生、发展、转移、侵袭分子机制认识的不断深入。可以预测；传统的化疗、免疫治疗与干扰宿主微环境（如靶向肿瘤血管药物）治疗相结合之策略，将成为今后抗肿瘤药物治疗的新途径。
资料5-3-12 我国癌症发病率正呈上升趋势 返回目录
从卫生部疾控司获悉，20世纪70年代以来，我国的癌症发病率一直呈上升趋势，目前我国每年癌症的发病人数约为200万，死于癌症的人数超过140万。值得注意的是，农村地区及西部地区癌症的上升速度明显高于城市及全国的平均水平，很多癌症的高发地区都在农村。
我国应重点预防的癌症依次是肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌及鼻咽癌，它们合计占癌症死因的80%。专家认为，癌症的危险因素主要与人们的行为方式有关，如吸烟、膳食结构不合理、职业危害等。肺癌居我国癌症的首位，是我国癌症防治的重中之重，而控烟至少可以减少80%的肺癌，同时还可以减少慢性肺病、肺结核与心脑血管疾病。因此倡导健康生活方式，远离危险因素是防治癌症的第一要务。
“早发现、早诊断、早治疗”是预防癌症的第二要务。专家推荐城镇居民要定期进行体检，而且要关注广大的农村，尤其是要在农村的癌症高发地区推行癌症的早诊早治。
返回目录 资料5-3-13 肿瘤治疗的发展方向
20世纪60年代，肯尼迪总统发誓要在10年内将人送上月球，1971年美国总统尼克松宣布要发动一次“癌症大战”，目标是在10年内根除癌症，尽管有大量癌症生物学方面的信息资料，但实际上过去15年的治愈率改善是极小的。在新世纪之前的几年中，所有死亡的3/4与癌症有关，至少在发达国家如此。
这是预示今后10~20年没有重要的治疗进展呢？答案是否定的。虽然60年代和70年代某些肿瘤治愈率的改善主要是由于技术因素（外科技术、高能放疗设备、凭经验发现一些新药品如顺铂等），但下一项的主要进展将可能来自生物，其中乳腺癌BRCA1和CRCA2基因的发现仅仅是开始。 在未来几十年中，以分子遗传学为基础的个体癌危险评估的有效性将提供更个体化的预防措施：当人们面临个人的危险评估与以人群为基础的危险评估相对立时，生活方式的改变比较容易实现。 事实上，生活方式的改变仅能预防某些肿瘤的发生，而目前不可能预测化学预防药物何时能成为可有药物。同时，分子遗传学更进一步的澄清以及新肿瘤标记物的出现等最直接的结果仅可能使危险状态下个体的忧虑增加，此类发展将最终导致治愈率的必善，但也可能使原发肿瘤定位不明的病例数大大增加。虽然要知道这些病人以后能否使用现有的细胞毒化学疗法治疗是很困难的，但在这种情况下，某种现实主义的乐观态度是正确的，即使不清楚基因治疗在未来是否能是药物发展的新的黄金时代。
经典的药物筛选将逐渐被子抛弃，并将被合理设计以干扰特殊目标的小分子取代，这些特殊目标涉及信号转导、转录控制、有丝的细胞凋亡、血管生成和转移发生。现在许多将成为合理的药物设计基础的相关基因已经被分离出来。虽然BcrAb1酪氨酸激酶抑制剂ST1571在治疗慢性骨髓性白血病（CML）方面取得了初步的结果，但研究人员目前正在证明该结果将是第一个非常有前途的实例。在患有CML时，第9和第22条染色体的平衡易位造成融合蛋白Bcr—Ab1活性酪氨酸激酶的一种组成。目前还不能肯定这类“更聪明”的药物是否将部或完全地区性取代传统的细胞毒药物。作者认为不会发生这种情况，但将会发生各种药理学方法的联合应用。例如细胞毒药物可能仍被用于肿瘤抑制，或者某些新药可能被用于对细胞毒药物有耐药性的肿瘤治疗。
预计到2020年每年可有2千万个新癌症病例，其中大多数在发展中国家。这些国家十分贫穷，无力支付蛋白酶抑制剂和艾滋病的三重治疗费用，这种情况可能很快便会在癌症和其他变性疾病中重新发生。考虑到世界经济和全球政治的状况，可以确信这个总是将与人类一起走向可预知的未来。
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资料5-3-14 肿瘤的预防
随着人类对癌这一顽症认识的不断深化、逐渐意识到癌的预防是抗击癌症最有效的武器。许多科学研究及有效控制活动表明，癌症是可以避免的。1/3癌症可以预防。1/3癌症如能及早诊断，则可能治愈。合理而有效的姑息治疗可使剩余1/3癌症病人的生存质量得到改善。当今世界对我们传统的习惯提出了很多挑战，已出现的新的健康观点需要不断认识。个人、家庭及至社区比以往更有责任帮助自己和他人防患疾病，改善生活方式和环境以促进健康。必须采取适当措施，以支持个人、家庭及社区的活动。只有将肿瘤预防与控制纳入到人们日常生活及工作议事日程中，才能真正起预防作用。 癌症预防的最终目的，就是降低癌症的发生率和死亡率。为了达到这一目的，可通过下列几种预防措施： 1、 避免吸烟
吸烟已经较明确的为人们所熟知的致癌因素，与30%的癌症有关。烟焦油中含有多种致癌物质和促癌物质，如3-4苯丙芘，多环芳香烃、酚类、亚硝胺等，当烟草燃烧的烟雾被吸入时，焦油颗粒便附着在支气管粘膜上，经长期慢性刺激，可诱发癌变。吸烟主要引起肺、咽、喉及食管部癌肿，在许多其他部位也可使其发生肿瘤的危险性增高。
2、 饮食结构
美国饮食、营养及癌委员会（DNC）的调查表明：结肠癌、乳腺癌、食管癌、胃癌及肺癌是最有可能通过改变饮食习惯而加以预防的。事实上，合理的膳食可能对大部分癌都有预防作用，特别是植物类型的食品中存在各种各样的防癌成分，这些成分几乎对所有癌的预防均有效果。
1997年中国营养学会公布的膳食指南为：
1）食物多样，谷物为主。多种食品应包括谷物与薯类、动物性食品、豆类及其制品、蔬菜与水果及纯热量食品等5大类。
2）多吃蔬菜、水果与薯类，维护心血管健康，增加抗病能力，预防癌症，预防眼疾。 3）每天吃奶类、豆类及其制品。我国膳食中钙普遍缺乏，仅为推荐供应量的一半。而奶类食品含钙量高，并与豆类食品一样，是优良的蛋白质来源。
4）经常吃适量的鱼、禽、蛋、瘦肉，少吃肥肉与荤油。动物性蛋白的氨基酸组成全面，赖氨酸含量高；而鱼类的不饱和脂肪酸有降血脂、防血栓形成的作用。
5）膳食与体力活动平衡，保持适当体重。早、中、晚餐的供热量分别为30%、40%及30%为宜。
6）吃清淡少盐的膳食。我国居民的平均食盐摄入量约每天15克，是世界卫生组织建议值的两倍以上，故应减少食盐量的摄入。 7）饮酒应节制。
8）吃清洁卫生、不变质的食品。包括选购符合卫生标准的食品，尤其是绿色食品。 3、其它 如职业、环境、感染、药物等
因职业和环境的原因而按触一些化学物质可导致不同部位的肿瘤。例如肺癌（石棉）、膀胱部（苯胺染料）、白血病（苯）。有些感染性疾病与某些癌症也有很密切的联系：如乙肝病毒与肝癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌。在一些国家，血吸虫寄生感染显著增加膀胱癌的危险性。暴露于一些离子射线和大量的紫外线，尤其是来自太阳的紫外线，也可以导致某些肿瘤，特别是皮肤癌。常用的有致癌性的药物包括性激素--雌激素和雄激素、抗雌激素药三苯氧胺。绝经后妇女广泛应用的雌激素与宫内膜癌及乳腺癌有关。
针对癌症症状做到“三早”（早期发现、早期诊断、早期治疗）措施，以阻止或减缓疾病的发展，尽早逆转到０期，恢复健康。 （一）重视癌症十大危险信号
1）体表或表浅可触及的肿块逐渐增大。
2）持续性消化异常，或食后上腹部饱胀感。 3）吞咽食物时胸骨不适感乃至梗噎感。 4）持续性咳嗽，痰中带血。
5）耳鸣、听力减退、鼻衄、鼻咽分泌物带血。
6）月经期外或绝经期后的不规则阴道出血，特别是接触性出血。 7）大便潜血、便血、血尿。 8）久治不愈的溃疡。
9）黑痣、疣短期内增大、色泽加深、脱毛、痒、破溃等观象。 10）原因不明的体重减轻。
（二）对某些人群进行普遍检查。
（三）治疗癌前病变：如食管上皮重度增生、胃粘膜的不典型增生、化生和萎缩性胃炎，慢性肝炎和肝硬化，结肠息肉，支气管上皮的增生和化生等。
（四）加强对易感人群的监测：如有癌瘤遗传易感性和癌瘤家族史的人群是癌瘤易感人群。必须定期对其进行监测。
（五）肿瘤自检：对于体表可触及可看到的部位，也可定期进行自检。例如妇女的自我乳腺检查。
资料5-3-15 肿瘤的分类 返回目录
医学家根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。 良性肿瘤与恶性肿瘤之间没有严格的界限，一般来讲有如下区别：
良性肿瘤 与 恶性肿瘤 的比较 1. 成长特性 （1）生长方式 （2）生长速度 （3）边界与包膜 （4）质地与色泽 （5）侵袭性 良性 往往膨胀性或外生性生长 通常缓慢生长 边界清晰，常有包膜 质地与色泽接近正常组织 一般不侵袭，少数局部侵袭 恶性 多为侵袭性生长 生长较快，常无止境 边界不清，常无包膜 通常与正常组织差别较大 一般者有侵袭与蔓延现象 （6）转移性 （7）复发 不转移 完整切除，一般不复发 分化良好，无明显异型性 排列规则，极性保持良好 稀散，较少 通常较薄 细腻，较少 不增多，不变大 不易见到. 一般多有转移 疗不及时，常易复发 分化不良，常有异型性 极性紊乱，排列不规则 丰富而致密 通增厚 通深染，增多 粗大，数量增多 核增多，或出现不典型 核. 2. 组织学特点 （1）分化与异型性 （2）排列与极性 （3）细胞数量 （4）核膜 （5）染色质 （6）核仁 （7）核相 功能代谢 对机体影响 资料5-3-16 肺癌
除分泌性肿瘤以外，一般代谢正 核酸代谢旺盛，酶谱改变，常常 产生异常代谢 除生长在要害部位外，一般影响 无论发生在何处，对机体影响不大 很大，甚至导致人死亡 返回目录
原发性支气管癌简称肺癌，系指原发于支气管粘膜
和肺泡的肿瘤，是最常见的恶性肿瘤之一。近半世纪来，各国肺癌的发病率和病死率都在急剧上升；工业发达国上升更为显著，如英、美、西德、加拿大等国，肺癌已居男性癌症死亡的首位。我国某些工业城市和个别矿区也有类似现象。如上海市区的肺癌男性死亡率(52.0/10万，自1978年以来已跃居各种恶性肿瘤死亡率的首位。 肺癌病多数是男性，男女之比约为4~8∶1。但近年来男女两性发病差距日趋缩小。发病随年龄增长而增加，50-60岁上升特别显著。本病死亡率极高，虽经各种治疗，平均5年生存率不到10％。
肺癌的高发因素主要有以下几点：
吸烟：吸烟或被动吸烟是造成肺癌最重要的原因。吸烟者发生肺癌的机率显著高于不吸烟者。重度吸烟者（20支／日以上）患肺癌是不吸烟的15倍，且与每日吸烟量、吸烟年限、吸烟速度和开始吸烟的年龄早晚有直接关系。吸烟者在戒烟一段时间后能降低肺癌发生的危险性。
空气污染：污染的空气中致癌物包括脂肪族、芳香族碳氧化合物，微量放射性元素，金属和砷化物等。日常生活中如家庭烹调、工厂燃煤、石油及机动车尾气等均可产生污染源。 职业因素：长期接触放射性物质及职业性致癌因子，如镍、银、铬、镉、铍、钴以及石棉等。
肺、支气管病变：肺组织的陈旧性梗死、外伤的瘢痕、金属异物以及肉芽肿样感染（如肺结核等）均与肺癌发生有关。
遗传基因：相关报道指出肺癌的易感性是与遗传有关的。
资料5-3-17 肝癌 返回目录
原发性肝癌是指发生于肝细胞与肝内胆管上皮细胞的癌变，是人类最常见的恶性肿瘤之一。我国肝癌中，肝细胞癌（HCC）约占80%－90%，其次为胆管细胞癌和肝细胞胆管细胞混合癌。临床见肝痛，上腹部肿块，进行性消瘦等。起源于肝脏其他细胞成分的恶性肿瘤罕见。
肝癌具有起病隐匿、潜伏期长、高度恶性、进展快、侵袭性强、易转移、预后差等特点。其发病率有逐年上升趋势。
流行医学的统计资料表明，导致肝癌的危险因素主要有以下几个方面： 1、 乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。 2、 黄曲霉素。
3、 饮用含朋大量有机氯化合物与藻类毒素的污水或塘水。
4、 其他因素如①家族聚集性；②低硒；③酒精性、营养性肝硬化。
资料5-3-18 白血病 返回目录
白血病是人体血液中白细胞的恶性病变。得了这种病的病人，他们的血液里骨髓里以及各组织器官里都存在着大量形态异常的白血病细胞，这种细胞不断增生，病人就可出现一系列症状，因为白细胞类型的不一样，临床表现亦有所不同。按白细胞发育成熟的程度区分，可将白血病分为急性、慢性两种。急性白血病，病人体内的白血病细胞几乎都是很不成熟的、幼稚的，以粒细胞为例，大多为原性粒和早幼粒细胞，晚幼粒等细胞为主。在这里应说明，慢性白血病不是从急性白血病衍变而来的。如按白细胞的不同类型来区分，可分为淋巴细胞型、粒细胞型、单核细胞型、浆细胞型、巨核细胞型白血病，有时也可由两种细胞混合而成，如粒一单细胞性白血病。
白血病（Leukemia）是造血系统的恶性肿瘤。其特征是骨髓、淋巴结等造血系统中一种或多种血细胞成分发生恶性肿瘤，并浸润体内各脏器组织，导致正常造血细胞受抑制，产生各种症状。白血病临床上常以发热、出血、贫血，肝、脾、淋巴结肿大为特点。白血病一般按自然病程和细胞幼稚程度分为急性和慢性，按细胞类型分为粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等类型，临床表现各有异同之处。可经中药及化疗，大部分可达缓解，也可骨髓移植治疗，一部分可长期存活甚至治愈。
白血病是常见肿瘤之一，占肿瘤发病率的第六位，约为3－4/10万人，其中急性多于慢性，急性者占70%以上，其中急粒占首位，急淋、急单次之。慢性白血病在我国以慢性粒细胞性白血病多见。
急性白血病的病因与病毒感染、化学因素、电离辐射等因素有关：
1、病毒感染 近十年来的研究提示白血病很可能是病毒引起的。病毒引起禽类、小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、猪、猴的白血病，此外，目前认为C型RNA肿瘤病毒与人类白血病的病因有关。
2、电离辐射 日本广岛、长畸原子弹爆炸后的白血病发病率明显增高。离爆炸中心越近，发病率越高。此外，大剂量放射线局部治疗类风湿性强直性脊椎炎，白血病发生率在治
疗组中比对照组高10倍，而其发病机会与照射剂量密切相关。某些国家报道放射科医师患白血病较多。
3、化学因素 某些化学物质如苯和氯霉素等通过对骨髓损害，也可诱发白血病。急性白血病与口服氯（合）霉素可能有关。其它尚有氨基比林、磺胺药、保泰松、223、乐果等。 4、遗传因素 文献报道先天性痴呆样愚型者发生白血病较正常儿童高15－20倍；其它伴有染色体异常的先天性疾病如Bloom综合征、Fanconi综合征、Klinefelter综合征等患者中白血病的发病率也均较高。有少数家族性和先天性的白血病。
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资料5-3-19 胃癌
胃癌是指发生在胃上皮组织的恶性肿瘤。临床早期70%以上毫无症状，中晚期出现上腹部疼痛、消化道出血、穿孔、幽门梗阻、消瘦、乏力、代谢障碍以及癌肿扩散转移而引起的相应症状，任何年龄均可发生，以50－60岁居多，男女发病率之比为3.2－3.6：1。
胃癌具有起病隐匿，早期常因无明显
症状而漏诊，易转移与复发，预后差等特点。
我国胃癌发病率高，其死亡率又占各种恶性肿瘤之首位，因此，胃癌是一个严重危害我国人民健康的常见病，应引起重视。
胃癌的发生有两大危险因素。
一为个体因素，也即体质因素；如：①血型因素中，A型血发病率高；②胃癌有家庭聚集性；③精神因素；④患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡，胃息肉等疾病。
二是环境因素；如：①化学性因素中的微量元素缺乏或过高，水中高含SO4-2和/或Se盐类等；②微生物污染因素，如真菌、细菌等污染；③饮食因素，如经常食用新鲜蔬菜、水果及蛋白类食物有保护作用，而多食高淀粉、重盐、腌渍、熏炸食品及不良饮食行为。
资料5-3-20 癌症的的各种治疗方法 返回目录
外科手术法 古代的内科和外科医生都知道即使是把肿瘤组织给切除掉，它依然还会从新长出来的。罗马的以一位医生曾经这样写道：“经过手术切除，即使伤口都已经愈合了，这个病依然还会回来的”。公元二世纪的罗马医生Galen一度被看作是医学方面的权威，他所著的书保存了几个世纪之久，而且他医学权威的地位还持续了一千多年的时间。他对癌症所持的观点与希波克拉底的几乎相同，而且他对于癌症处理所建立下来的模式延续了数个世纪。Galen认为癌症一般都是没法治的了。尽管在几个古代的文明里面，医学得到了很大的进步，甚至是空前的繁盛，但是在治疗癌症方面所取得突破少之又少。大部分的研究仍停留在希波克拉底的阶段。从某种程度上来说，“癌症是不治之症”这个观点一直持续到二十世纪。这一观点使大众都谈癌色变，时至今天，仍有不少人认为癌症就是绝症，以致不少患者不愿向医生咨询，从而贻误了病情。癌症治疗方面的研究进展得比较地缓慢。古时候人们觉得一旦癌症已经扩散了之后，就没有什么有效的治疗方法了，即使是治疗也是活受罪。Galen曾经写过一篇文章讲述如果在患病的早期就把肿瘤完全的切除的话，乳癌是可以治愈的。其实进行外科手术会遇到很多相当复杂的情况，比如大量失血的问题。19 世纪末20世纪初，
普通外科手术在技术上取得突破性的进展，肿瘤外科手术也因此得到了较大的发展。在麻醉术发明之前，已经涌现出来相当多的优秀的外科医生了，比如John Hunter，Astley Cooper和John Warren等，他们均以快截了当及准确的手术而响负盛名。当麻醉手术于1846年问世之后，大批杰出的外科医生相继涌现，他们的手术还很讲究美感和艺术感，以致在后来的一百年被称为是“外科医生的年代”。英国的一位外科医生Stephen Paget提出的观点是，肿瘤毫无疑问是经过血液传播到身体各处的，但是它只能在体内的某些器官发病。他曾经作了这样一个精彩的比喻：癌细胞的扩散就象种子的传播一样，只有当它们找到适当的环境或土壤的时候，它们才会留下来生根发芽。Paget的这个理论是一个相当准确而且成熟的理论，即癌细胞通过血液从源肿瘤扩散开去，但只能在特定的一些器官里继续繁殖，而不能在所有的器官里。一百多年以后，人们才能够利用现代的细胞学和分子生物学技术证明这个理论是正确的。而最终启发医生们开创了各种比较系统的用于手术后破坏已在身体内部扩散的癌细胞的治疗手段，以及减少手术带来的损害方法。
放射疗法 十九世纪即将结束的16年，一位德国的物理学教授Wilhelm Conrad Roentgen发表了一篇题为《关于某种新的射线》的精彩的演讲。Roentgen教授将这种射线命名为“X光”，因为“X”在数学上代表了一个未知的量。这一演讲迅速地引起了全球范围内轰动。还不到几个月，利用这种“X光”对各种疾病进行诊断的仪器相继问世，不出三年，这种放射线已经被用于癌症治疗等方面了。因此，Roentgen教授于1901年被获颁授第一个诺贝尔物理奖。这种放射疗法开始是利用镭元素及相关的一些电压较低的机器来进行的。放射疗法在技术上的突破发生在法国，人们发现每天都给病人以一定剂量的放射线，一连持续几个星期，其治疗的反应和效果会大大的提高。随着治疗手段和放射治疗仪器的不断改进，今天人们已经可以相当准确的控制放射线的剂量，以及尽可能地减少对恶性肿瘤周围正常组织的破坏。20世纪初，就在放射疗法刚应用于癌症的诊断和治疗没多久的时候，人们惊讶地发现放射线不仅仅能治癌，还可以致癌。早期很多的专门研究放射线的学者利用自己的皮肤来测试到底射线的强度有多大，看看怎样的剂量就能够导致皮肤产生灼伤般的红斑，并把这个剂量视为每日治疗的最佳剂量。回想起来，用这样的一种方法来进行实验，导致那么多人患上血癌也不足为奇了。
英国的一位外科医生Stephen Paget提出的观点是，肿瘤毫无疑问是经过血液传播到身体各处的，但是它只能在体内的某些器官发病。他曾经作了这样一个精彩的比喻：癌细胞的扩散就象种子的传播一样，只有当它们找到适当的环境或土壤的时候，它们才会留下来生根发芽。Paget的这个理论是一个相当准确而且成熟的理论，即癌细胞通过血液从源肿瘤扩散开去，但只能在特定的一些器官里继续繁殖，而不能在所有的器官里。一百多年以后，人们才能够利用现代的细胞学和分子生物学技术证明这个理论是正确的。而最终启发医生们开创了各种比较系统的用于手术后破坏已在身体内部扩散的癌细胞的治疗手段，以及减少手术带来的损害方法。
化学疗法 外科手术的时代是从1846年麻醉法应用开始的，16年，即50年之后，Roentgen发表了关于“Ｘ光”的重要文献。第一次世界大战期间，暴露于芥末气体的士兵被发现有严重的骨髓减少症状。第一个抗癌的化学药物是由美军开发的，他们是在寻找比芥末气体更加有效的药剂时发现的。那是一种氮芥类药物，证实对淋巴瘤有比较强的治疗作用。这种药物在很长的一段时间内被用作癌症治疗的常规药物，然而，另一种含烷基的药剂比这种氮芥类有更强的抗癌作用，因为它能迅速地通过破坏癌细胞的DNA来杀灭癌细胞。氮芥类药问世两年之后，另一种类型的抗癌药物出现了，发明者是波斯顿的Sidney Farber博士，他称这种药为“抗维生素”。这种药对DNA复制过程中所需的一种重要的化学物质起了以致作用，这就是“氨喋呤”（由甲氨喋呤衍变出来的一种物质，今天已经成为了十分常用的一种抗肿瘤药）。后来，其他的研究人员们陆续地发现了很多从不同的方法阻止细胞生长和复
制的药物。从此人们进入了用化学药物治疗癌症的时代。癌症的首次治愈是在1956年，人们利用甲氨喋呤治愈了一种叫绒毛膜癌的罕见的癌症。
激素疗法 十九世纪的一项发现对采用现代科学方法治疗与预防乳腺癌有着深远的意义。1874年毕业于爱丁堡大学的Thomas Beatson对人体的一种器官棗卵巢是怎样令乳腺产奶的产生了浓厚的兴趣，这也许跟他生长在苏格兰郊区一个大型农场有关，在那里养了很多的绵羊。1978年，他发现小兔的卵巢被切除后，就不能够再产奶了。在16年他把他的研究结果告诉了爱丁堡的外科医生协会，他说：“研究所得令我非常的感兴趣，一种器官居然能够控制另外一种器官的分泌”。因为他知道乳腺是被卵巢控制着的，所以他决定研究切除卵巢对末期乳癌的影响到底是怎样的。他发现，大部分进行了手术的患者的病情都有明显的好转。于是他还大胆地怀疑卵巢是否导致了乳癌的发生。最后终于发现女性的卵巢激素是导致乳癌发生的诱因，尽管当时人们对激素这种东西仍然一无所知。他的这些研究工作为将来人们利用他莫昔芬治疗和预防乳癌以及其他的激素疗法发明奠定了坚实的基础。半个世纪以后，芝加哥大学的一位泌尿学医生Charles Huggins的研究报告与Beatson的有异曲同工之妙，他发现睾丸切除后，前列腺癌的扩散明显的减慢。此后生产的许多能够有效治疗前列腺癌的药物大多都是一些阻止男性激素分泌的药物，而且人们还正在研究这些药物到底在预防前列腺癌的过程中起的是怎样的作用。
生物学疗法 随着科学家们对对癌细胞的生物学研究的不断加深，一些模仿人体控制生长自然信息的生物药物相继问世。这类治疗包括生物反应修饰疗法（BRM法）、生物学疗法、生物制剂疗法和免疫疗法等。经过临床研究，证明这些治疗手段都非常的有效。某些这类的生物药物能够在体内很好地起作用，而且现在已经能够在实验室里生产出来，例如干扰素、白细胞间介素等。这些药物能够利用人体免疫系统来直接地影响癌细胞的生长，或是间接地帮助健康的体细胞去控制肿瘤扩散。“抗原”的发现使我们找到了攻击癌细胞的目标，而且我们还用“抗体”瞄准了这些目标，这确实是个令人兴奋不已的重大发现。这种方法最初是用于使肿瘤局限在某个范围内，而现在则利用这种手段来对癌细胞发动攻击。
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资料5-3-21 癌症治疗方法的对比
当今世界上对癌症的治疗主要是采取手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、中药治疗等几种方法 ,这几种常用治疗方法各有其不同的特点。
外科手术治疗癌症有着悠久的历史 ,至今仍是癌症治疗中的重要手段之一。对于早期的癌瘤与某些中期癌瘤 ,手术治疗确实可以起到“手到病除”的作用。但是 ,某些属于全身性疾患的癌症患者及晚期癌症患者 ,就无法使用手术疗法进行治疗。另外 ,对于那些年龄较大的癌症患者来说 ,手术疗法有时也很难承受。
生活中有不少癌症患者病情一经发现、确诊 ,往往已是失去手术适宜时机的中晚期了。此时 ,一般医院多是采取放射疗法、化学疗法进行治疗。放射线和化学药物的确可以达到杀灭癌细胞的目的 ,但这两种疗法对人体正常细胞与脏器的损害是不容忽视的。放疗、化疗的毒副作用同样令现代医学的专家们深感棘手。还有一些癌症患者对放、化疗不敏感 ,也会使放、化疗失去用武之地。
中药治疗癌症有着悠久的历史 ,近些年来更是取得了长足的进步。至今的一百多种中草药已被证明有抗癌作用 ,不论在动物实验 ,还是在人体上它们的抗癌作用都得到了证实。有些中草药虽然没有直接抗癌作用 ,但它们具有扶正祛邪的功能 ,可以大大增强抗癌的效果。总的来看 ,中药疗法在癌症的治疗上 ,在杀死癌细胞的同时 ,不会影响到人体正常的细胞与脏器 ,并且还可起到扶正固本的作用。对于那些失去手术机会的癌症患者 ,或是对放、化疗不敏感的癌症患者来说 ,选择中药治疗或中西医结合治疗无疑是明智的。
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