当归六黄汤治疗阴虚阳亢型高血压的可行性初探

中国民族民间医药　・论著　Ｆｒｅａｔｉｓ　２４・　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　ｅｔｈｎｏｍｅｄｋ：ｉｎｅ　ａｎｄ　ｅｔｈｎｏｐｈａｍｌａｃｙ　当归六黄汤治疗阴虚阳亢型高血压的可行性初探　蔡国英‘蔡１．江苏省丹阳市人民医院，江苏卅阳剑　陈南京磊　南京２１００２９　２１００４６　２１２３００；２，江苏省中医院，江苏３．南京中医药大学，汀苏【摘要】　高血压是一种世界性的常见疾病，中医理沦认为，同其他疾病一样，高血　也是由于人体阴阳气血的平衡状态破打破，　导致ｒ阴阳的偏盛偏衰。本文　先从清盯泻火的角度对黄连解毒汤中单味药三黄以及该　在治疗高血压方面的疗效进行探索，既而从“乙　癸　源”的角度　黄连解毒汤的基础上研究了中医占方当归六黄汤，打破它治疗阴虚有火，盗汗发热的一般应用。笔者通过该方单昧药到　复方的研究认为，降血压方面当ＪＪ＿ｊ六黄汤也具有一定的功效。全文对当归六黄汤治疗高血压的可行性进行了初步探索。　【关键词】　高血压；黄连解毒汤；当　六黄汤；乙癸同源　【中图分类号】Ｒ５４４．１　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—８５１７（２０１１）２１—００２４—０２　高血压是指一种以动脉收缩压和／或舒张压升高为特　征，　伴有心脏、血管、脑、肾脏和视网膜等器官功能性　和器质性改变的全身性疾病。世界各国的患病率高达１０％　至２０％。虻　卫生组织／国际高血压病学会（ＷＨＯ／ＩＳＨ）　提出的高血压定义为：在未服用降压药物下，收缩压≥　１４０ｍｍｌｔｇ和（或）舒张压￣＞９０ｍｍＨｇ即为高血压。　１当归六黄汤与高血压　我们知道当归六黄汤出自李东垣《兰室秘藏》，方中黄　芪、当归、生地黄、熟地黄补气益血填精以治虚；黄连、黄　芩、黄柏清Ｋ４，下三焦之火以治实，为补阴泻火之剂，主治阴　虚有火，发热盗汗之证。兰彩萍在门诊收治此类患者８０例，　均采用中药当归六黄汤为基础方化裁施治，效果显效。　笔者推测，当归六黄汤除ｒ治疗阴虚盗汗之症还有治　疗高血压的功效，于是来探讨除了三黄以外的四味药。　１．１　当归，性味甘、辛、温，人心、肝、脾经。有养血和　调理冲任的功效。当归的各种制剂（煎剂、酊剂、石油醚　浸液等）对麻醉动物（猫、犬、兔）有降压作用。当归所　含挥发性成分主要引起血压上升，而非挥发性成分引起血　压下降，但血压总的趋向是下降。有临床报道，用３０％复　方当归注射液（当归、红花、川芎等量）２ｍｌ加入１０％葡　萄糖液２ｍｌ内，或７５％复方当归注射液１ｍｌ加１０％葡萄糖　液３ｍｌ，于两侧曲池及足三里交替注射，每穴２ｍｌ，１０次为　个疗程。一般用４个疗程。治疗高血压病有一定疗效，　收缩压和舒张压均有不Ｉ司程度的下降，自觉症状也可改善，　通透性，凋节ＶＳＭＣ功能，并有抗动脉硬化、扩张血管及　降　作用。　黄芪主要成分：含香豆素并含黄酮类化合物，如２’．　４’一二羟基一５．６一二甲氧基异黄酮、皂甙及微量叶酸，　又含胆碱、甜菜碱以及数种氨基酸等。　１．３生地黄，味甘、苦，性寒、归心、肺、肾经。功能清　热凉血，养阴生津。蟾蜍下肢血管灌流试验表明ｌ％一３％　地黄浸膏滴入，可引起血管收缩，５％的浓度则使血管扩　张。静注地黄水煎浸膏剂或醇浸剂０．８ｇＶｋｇ，对麻醉犬均有　降压作Ｈｊ，Ｈ重复给药有明显的快速耐受现象。本品有利　尿作用，其机制可能与生地黄的强心作用或扩张肾脏ｌ仃Ｌ管　有关。ｌＪ叫有临Ｊ术报道，滋潜利复方降压片对高血压病有良　效，该药含有　仁地干浸膏　。　生地黄主要成分：含地黄素、Ｂ一谷甾醇、甘露醇、梓　醇、生物碱、铁质、维生素Ａ以及微量菜油甾醇等．　１．４熟地黄，味甘，性微温，归心、肝、肾经。功能养　血、滋阴，为补益肝肾之要药。麻醉犬静注熟地黄２．５ｍ！，　单位时问内尿量增加，利尿原因与强心作用及扩张肾血管　有关。有临床报道，用熟地３０—５０ｇ，每日１剂，煎服，连　服两周可降低血压，并有降血脂作用。ｕＵ一　熟地黄主要成分：含梓醇、地黄素、Ｂ一谷甾醇、　露醇及　微量菜油甾醇、生物碱、糖类、维生素Ａ类物质及氨基酸等。　当ＩＪ＿１六黄汤，古方中当归、生地、熟地、黄连、黄芩、　黄柏的用量等份，而黄芪倍量。方中当ｌ上１、生地、熟地，　作为治疗阴虚盗汗之君药，而笔者认为，在用于治疗　虚　阳亢高ｍ压之时，君臣佐使的关系应该有一定的变化，其　用量也应该在一定的实验基础七有～一定的调整。三黄苫寒，　寒则胜热，而苦复能坚之，既泻热蕴之火，又町坚　，足　为君药；黄芪得　黄，于补气中清气；当归配二地，ｆ益　血中凉营，且　黄得二地，虽苦泻而不伤阴，又能涵归、　有的病例显示心率减慢作用。　当归主要成分：主要含挥发油，挥发油主要成分为藁　本内酯（１ｉｇｕｓｔｉｌｉｄｅ）、亚丁基苯酞（ｂｕｔｙｌｉｄｅｎｅ　ｐｈｔｈａｌｉｄｅ）、　邻羟基苯正戊酮（ｎ—ｖａｌｅｒｏｐｈｅｎｏｎｅ—ｏ—ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ　ａｉｃｄ）等。　１．２生黄芪，性味甘、微温，入肺、脾经。生用有利水的　功效。黄芪给兔、犬静注，均有降压作用，连续给药有快　速耐受性；灌胃（０．５—１．０ｇ／ｋｇ）的降压时间维持较久。　其降压成分为一般碱性物质，研究发现黄芪属植物根含　氨基丁酸（ｇａｍａ—ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ　ａｃｉｄ，ＧＡＢＡ），其含量高　低与降压作用强弱几乎完全平行，故认为是降压的有效成　分。其降压机理初步认为与直接扩张血管有关（全身末梢　血管）。黄芪煎剂给大鼠皮下注射或麻醉犬静脉注射均有利　尿作用，利尿作用持续时间较长，连续给药７ｄ亦不产生受　耐性。煎剂给兔口服，可增加尿量１７．５％，醇浸剂给兔腹　腔注射，可增加尿量３６％。人口服０．２ｇ／ｋｇ黄芪煎剂亦有　中等度利尿作用，町增加尿量及钠排除量　，这正相当于　降　剂巾的利尿剂。　有报道，黄芪对血压呈双向调节作用。李惠红研究得：　黄芪一次剂量在３０ｇ以内有升血压作用，在６０ｇ以上有降　血压作用，这是黄芪的双向作用，所以在临床上用来降血　芪之温；二地得归、苠，滋腻而不凝滞，且能抑三黄之苫　寒，当归补粗，生地、熟地滋阴养血，是为臣药　综观伞　方，甘温与苦寒并重，甘苦合化，寒温并　，富补于泻，　清补于行；于苦寒泻火之中配伍滋阴补血之品，周阴制火；　益气同表与滋阴泻火相配，内外兼顾，诸药配伍，调节人　体阴阳平衡，该方中很多药物还具有利尿的功效，其实侄　某种程度上也起到了利尿剂降压的同原珲作用，经笔者研　究，当归六黄汤对治疗高血压应该有一定的收设。　２建立高血压动物模型药理实验　２．１实验材料　２．１．１药物及配制　２．１．１．１　归六黄汤流浸膏　由　归、生地、熟地、黄　连、黄芩、黄柏、生黄芪等组成，每１ｍｌ含生药２　２．Ｉ．１．２牛黄降压丸　天津达仁堂制药厂生产，批　９２０９１３，每丸重１．６ｇ。临用时以蒸馏水研磨制成０．０４ｇ／【ｎＪ　的药液。　（下转第２６页）　压时，剂量是比较大。　黄芪提取物能通过ＮＯ—ＳＧＣ—ｃＧＭＰ介导的信号转换　中国民族民间医药　・论著　Ｔｒｅａｔｉｓ　２６・　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｊｏＬｌｒｌｌａ｜ｏｆ　ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｅｙ　法治疗ＣＨＢ的疗效，特别是清除病毒的疗效，可能与其调　节激活和功能Ｔ淋巴细胞亚群水平有关。　张诗军等从分子水平研究湿证机体免疫功能降低的机　理，以及化湿中药对慢性乙型肝炎（湿证）患者ＴＣＲ、　Ｖ［３７基因表达的影响发现，化湿法治疗后，慢性乙型肝炎　（湿证）患者湿证不同程度减轻，ＴＣＲ、Ｖ［３７基因表达增　强，ＨＢＶ—ＤＮＡ、ＨｂｅＡｇ阴转率提高，症状及肝功能得到　不同程度改善，提示化湿法治疗慢乙肝的疗效，特别是清　除病毒的疗效，可能与其提高Ｔ细胞受体识别功能有关，　而通过祛湿以提高ＴＣＲＶ１３７基因表达水平，从而达到治愈　疾病的目的。　茧霄等在慢性乙型肝炎湿证患者外周血ＴＣＲＶ１３基因谱　系表达的研究中发现，慢性乙型肝炎湿证患者ＴＣＲ　Ｖ８谱　系表达紊乱，经化湿治疗后，ＴＣＲ　ｖ１３谱系不同程度七得以　调节，提示化湿中药对慢性乙型肝炎湿证患者可能通过调　节ＴＣＲ　ｖｌ３的表达，改善免疫识别，激活有效免疫反应来　清除病毒。同时提示ＴＣＲＶ￣Ｉ、ＴＣＲ　Ｖ１３６．１、ＴＣＲ　ＶＩ３７、　ＴＣＲ　ｖｔ３８可能为识别ＨＢＶ抗原或引发免疫应答的基因片　段，在慢性乙型肝炎发病中的作用值得进一步研究。　３展望与探讨　在目前国内外的研究中，尚存在以下不足：一些研究　虽然发现湿证患者细胞免疫功能降低，但对免疫识别这个　核心问题末作进一步研究，阻碍了对湿邪致病免疫机理的　探讨。上述研究表明湿证Ｔ细胞免疫功能低下，其机理一　方面是潮湿环境中湿邪（包括病毒、细菌等微生物）的致　病性增强，湿邪缠绵不解，壅遏气机，阻碍阳气的运行，　进一步损伤人体阳气，导致机体免疫功能降低；另一方面　是湿证患者脏腑功能失调，阳气防御功能降低，不能及时　将湿邪清除体外。因此，从免疫识别途径探讨湿证免疫功　能障碍的机理，有可能阐明湿邪致病免疫机理，值得进一　步研究。　◆◆◆　Ｉｈｌ●　◆’◆●◆Ｉ１＂◆Ｉｉ●●　－◆　●　◆”●●’◆　●　◆◆参考文献　［１］陆小左，张玮关于中医药防治ＳＡＲＳ的若干思考．天津中医药－非典　专辑．２００３，２０（３）：５３—５４．　［２］张六通，梅家俊，黄志红，邱幸凡，周安方，成肇智．外湿致病机理的　实验研究．中医杂志１９９９；４０（８）：４９６—４９８．　［３］章敏，陈刚，张六通，等．外湿模型大鼠肠道菌群及其黏附性研究中医　杂志．２００７，９（２Ｏ）：９—１１．　［４］王斌，严灿．湿阻证患者免疫调节功能改变的临床研究．新中医．２００５，　３７（８）：１５—１６．　［５］赵振畅．对祖国医学“六淫学说”的认识．中医杂志，１９９９，４０（８）：　４９６—４９８　［６］陈刚　外感湿邪的本质探讨．光明中医．２００３；１８（２）：６—７　［７］张雪亮．湿证新论．中国中医药信息杂志．２００５；１２（５）：９０—９１　［８］孔祥华，黄萍，吴清和，等．湿阻中焦证研究进展．甘肃中医．２００４；　１７（９）：５—８．）　［９］严灿，高敏，吴丽丽，等．湿阻证患者免疫调节功能的临床观察及其机　理探讨中国中医基础医学杂志１９９８；４（６）：３８—４ｏ　［１０］ＭａｅｓＭ，ＤｅＭｅｙｅｒＦ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｏｆｃｌｉｍａｔｉｃ　ｄａｔａｔｏｉｍｍｕｎｅ　ａｎｄ　ｂｅｍａｔｏ—　ｌｏｇｉｃ　ｖａｒｉａｂｌｅｓ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｈｕｍａｎ．Ｎｅｕｍ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｌｅｔｔ．２０００；２ｌ（２）：１２７　１３６　［１　１］Ｊａａｋｋｏｌａ　ＭＳ，Ｌａｉｔｉｎｅｎ　Ｓ，Ｐｉｉｐａｒｉ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．１ｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　Ｇ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ａ—　ｇａｉｎｓｔ　ｉｎｄｏｏｒ　ｄａｍｐｎｅｓｓ——ｒｅｌａｔｅｄ　ｍｉｃｒｏｂｅｓ　ａｎｄ　ａｄｕｌｔ——ｏｎｓｅｔ　ａｓｔｈｍａ：ａ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ——　ｂａｓｅｄ　ｉｎｃｉｄｅｎｔ　ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｔｕｄｙ．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　ｌｍｍｕｎｏ１．２００２；ｌ２９（１）：１０７　】】２．　［１２］张明雪，曹洪欣，翁维良，等．论湿邪在ＳＡＲＳ发病中的作用．中医　药学刊．２００６，２４（５）：７７３—７７６　［１３］李艳，严灿．湿的实质探讨．云南中医学院学报．２０００；２３（３）：３２　３５　［１４］李兰珍，郝晋东谈寒、湿邪气“损伤阳气”．片肃中医学院学报．　２０００：１７（】）：１４，２３）　［１５］黄志红，张六通，梅家俊，等外湿对大鼠Ｔ淋巴细胞亚群及白细胞　介素一２活性的影响．中国中西医结合杂志１９９６年基础理论研究特集：２５３　～２５４．　［１６ｊ陈刚．外湿模型大鼠免疫功能变化的研究．中国现代医生．２００７．４５　（１１）：１—２．　（收稿日期：２０１】．１Ｏ　ｏ９）　－●’●　・◆ｌ¨●Ｉｌ，●　◆　Ｉｌ◆ｌ◆◆ｌ◆　◆　◆，…●…◆　◆●●　（上接第２４页）　２．１．１．３硝苯地平胶囊　山东新华制药厂生产，批号　９４１２０２，临用时加蒸馏水配制成０，１ｍｇ／ｍｌ的溶液。　２．２实验动物　２．２．１　自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）可购自上海市高血压研　究所，饲养条件：室温２５±２℃，人工照明１２ｈ／ｄ，按性别　分笼饲养，鼠笼４３ｃｍ×２７ｃｍ×１８ｃｍ，每笼５只，自由饮　水，喂以２ｌ％高蛋白块料，每口添加块料１次，换新鲜自　来水２次，按体重和血压随机分组，即空白对照组（Ａ，给　予生理盐水），当归六黄汤流浸膏高剂量组（Ｂ，用药量为　０．５ｍ［／ｋｇ，相当于临床用量的４倍），中剂量组（Ｃ，用药　量为１．０ｍｌ／ｋｇ，相当于临床用量的８倍），低剂量组（Ｄ，　用药量为２．０ｍｌ／ｋｇ，相当于临床用量的１６倍），牛黄降压　丸高剂量组（Ｅ，用药量为０．４ｍｌ／ｋｇ，相当于临床用量的８　倍），硝苯地平组（Ｆ，用药量为１ｍｌ／ｋｇ），每组１Ｏ只，各　组动物均以灌胃给药。　２　２．２　肾性高血压犬（ＲＨＤ）用狭窄左肾动脉的方法造成　的二肾一夹（２ＫＩＣ），肾性高血压犬，饲养条件：室温２４　±２℃，饲养室１．５ｍ×２．５ｍ，自由饮水，每天分别于上午７　时和下午４时喂养常规饲料各１次。　２．２．３实验仪器ＣＲＢ一１１Ｉ型大鼠电脑血压心率仪由上海　市高血压研究所研制。　３实验方法　３．１．２多次给药的降压实验　取Ａ、Ｂ、ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ　６　组，每日灌药一次。疗程：Ｆ组连续５ｄ；其余各组连续给　药１４ｄ，每日测定ＳＢＰ及ＨＰ（方法同前）。采用两组问ｔ检　验进行统计学处理，比较各给药组与对照组ＳＢＰ及ＨＲ均　数差异的显著性。　３．２对ＲＨＤ降压作用的实验　３．２．１单次给药的降压实验５只经狭窄一侧肾动脉形成　的肾血管型高血压犬，用听诊法测量移于皮鞘内颈动脉的　血压，用触诊法测量心率，同时记录Ⅱ导联心电图。在对　照组５ｄ血压保持稳定的条件下，灌胃给药，空白对照组给　予蒸馏水，给药组分别给予当归六黄汤流浸膏０．５ｍＬ／ｋｇ、　Ｉｍｌ／ｋｇ，阳性对照组给药牛黄降压丸０．２ｇ／ｋｇ。测定给药前　及给药后１，２，４，８，２４ｈ的收缩压ＳＢＰ、舒张压ＤＢＰ及　ＨＲ，数据采用配对ｔ检验进行统计学处理。　３．２．２多次给药的降压实验ＲＨＤ犬每天灌服１次当归六　黄汤流浸膏０．５ｍｌ／ｋｇ，连续１４ｄ，分别测定每天给药前和　给药后４—６ｈ的ＢＰ和ＨＲ。　４结语　用当归六黄汤治疗高血压需要首先应建立在高血压动　物模型之上，因现有条件的局限性，只能在理论上研究推　测出其治疗的可行性，相信在实验基础上的进一步研究，　如剂量剂型的调整等等方面将更有利于实际高血压的治疗．　．参考文献　３．１对ＳＨＲ降压作用的实验　３．１．１　次给药的降压实验ＳＨＲ雌雄兼用，体重２２０±　２０ｇ。测压前将大鼠放人３７±１　电热恒温箱内加温，１０ｒａｉｎ　后用ＣＲＢ一Ⅲ型大鼠电脑血压心率仪间接测定大鼠尾动脉　收缩压（ＳＢＰ）及心率（ＨＲ）。正式实验前每天测压训练　次，约２周，待大鼠适应环境血压稳定后，实验时取Ａ、　Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ　５组，每日灌药前及给药后２，４，６，２４ｈ的　ＳＢＰ和ＨＲ。采用ｔ检验，比较动物自身给药前后ＳＢＰ及　ＨＲ均数差异的显著性。　一［１］郭新华．黄连解毒汤的临床配伍治验四则中原医刊［Ｊｊ，１９９８，　（４）：３４　［２］兰彩萍．当归六黄汤治疗盗汗症８Ｏ例疗效观察中华新医学［Ｊ］２００４．　［３］董昆山，王秀琴，董一凡．现代临床中药学［Ｍ］．中国中医药出　版社．　［４］李惠红．小剂量黄芪升血压，大剂量黄芪降血压［Ｊ］　中国中医药杂　志，２００４．　（收稿日期：２０１１　１０．１０）