茯苓三萜化合物的药理作用研究进展

科技论坛　・７７・　茯苓三萜化合物的药理作用研究进展　林琥　何艳梅０　（１、黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨１５００４０　２、哈尔滨商业大学药学院，黑龙江哈尔滨１５００７６・　摘要：茯苓为常用中药，其在日常饮食以及临床用药都有很高的应用价值。在古代因其功效广泛，且不分四季变化，故被称为“四时　神药”。在现代研究中发现，茯苓的药理作用主要取决于三萜类化合物和多糖成分。本文就其中三萜类化合物药理方面的研究概况进行综　述，并对茯苓的临床应用前景进行展望，希望对１３后茯苓三萜类化合的药理学研究提供依据。　关键词：茯苓；三萜类化合物；药理作用；研究进展　茯苓又名玉灵，茯菟，茯灵等。我国茯苓资源丰富，主要分布在　用。茯苓三萜类化合物１、２、３、４、５、１１、１３、１５、１６、１７、２６、２７、２８、３１　我国云南、湖北、贵州、福建等地ｌ】１。亦被历版《中国药典》所收录，其　等和茯苓提取物对１２一氧一１４一醇一１３一乙酸（ＴＰＡ）；Ｉ起的雌鼠炎　性平，味甘、淡，归心、肺、脾、。肾经；具有利水渗湿、健脾、宁心。用于　症有抑制作用；三萜类化合物１和１２作为蛇毒　的磷脂酶Ａ２　水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠目。　（ＰＬＡ２）的抑制剂，并成为天然的抗炎药物。　１茯苓三萜类化合物的药理活性　１．８抗氧化活性　１．１利尿活性　茯苓皮总三萜ＣＨ　ＯＨ提取液对超氧阴离子自由基（０２＋）、过氧　根据中医基础理论，中药的利尿作用归。肾经，作用于肾脏促进　化氢（Ｈ２（）　）和羟自由基（・ＯＨ）等３种氧自由基均有一定程度的抑　体内电解质和水的排泄，从而使尿量增加，血容量减少，消除水肿。　制作用，并与茯苓皮总三萜ＣＨ３０Ｈ提取液的浓度呈正相关旧。茯苓　茯苓中三萜类化合物是治疗利尿消肿的主要成分，茯苓的利尿作用　皮三萜还可抑制家鸡红细胞溶血作用，防止细胞内容｛勿外流。同时　较持久，并且由电解质紊乱所引起的乏力、心律失常、嗜睡倦怠不良　对小鼠Ｆｅ—Ｈ　０　引起的肝匀浆脂质过氧化产生的丙二　醛（ＭＤＡ）有　反应临床较少日。利尿作用较西药缓和，安全有效，是寻找更好利尿　很好的清除作用。　药的探索方向。　１．９抗肿瘤作用　１．２对免疫功能的影响　茯苓三萜类化合物抗肿瘤作用的相关研究有很多。许津等㈣用　茯苓三萜类成分既可增强细胞免疫和体液免疫，表现在抗胸腺　不同剂量的茯苓素对小鼠白血病Ｌ１２１０细胞ＤＮＡ的影响。结果发　萎缩、抑制癌细胞扩散、抑制肿瘤增生等。吕丁等嗍发现茯苓三萜类　现抑制效果与茯苓素剂量和培养时间呈正相关。茯苓素对胸苷激酶　成分对小鼠巨噬细胞的吞噬功能增强，ＲＮＡ、蛋白质合成加快，体外　有一定的抑制作用，且与茯苓素剂量呈线性相关，值得注意的是对　抗病毒活性增强。这些研究对茯苓有效成分的开发利用，以及从中　照组和给药组的细胞形态并没有显著差别。这些都充分说明茯苓三　药中筛选出具有低毒性、低副作用的免疫抑制剂有着重要意义。　萜类成分具有很好的抗肿瘤药效，有必要进一步研究和开发利用。　１．３抗炎活性　２结论　近年来，关于茯苓的抗炎活性方面的药理研究，国内外科研学　综上所述，茯苓作为传统中药，其用药历史悠久，：生许多复方中　者都作了大量的科学实验以及临床研究。日本学者　从茯苓（日本　发挥着利尿、安神、健脾等作用，疗效显著。本文对其　三萜类化合　Ｔｓｕｍｕｒａ　Ｃｏ．，Ｔｏｋｙｏ提供）的ＣＨ３ＯＨ提取液中分得三萜化合物，抑　物进行专属性的归纳总结，这样更具有针对性、条理性。此外，应该　制由１２一氧一１４一醇一１３一乙酸（ＴＰＡ）所引起的炎症模型检测对鼠　加强对茯苓三萜类化合物新的药理活性进行开发，研究药理机制、　耳肿的抑制活性。中国学者周宏超网认为Ｐａｃｈｙｍｉｃ　ａｃｉｄ对ＳＬＴ—ＩＩ　ｅ　作用靶点，更有效的发挥其作用。希望通过本文对临床用药，科研工　诱导ＲＩＭＥＣ的分泌功能增强具有一定的抑制作用。其作用机制与　作及新药开发都起到启迪作用。为茯苓三萜类化合物　深入研究奠　影响ＲＩＭＥＣ，ＥＴ一１、ＮＯ及ＴＸＡ２的分泌，改善肠黏膜微循环。　定基础，使茯苓这一中药精粹更加合理的充分利用。　１．４抗惊厥作用　参考文献　１］中国药科大学．中药辞海【ｓ】．北京：中国医药科技出版社，１９９６：　张琴琴等　研究发现茯苓总三萜有明显的抗惊厥作用，可延长　［　青霉素诱发大鼠痫性发作的潜伏期，减轻发作程度。其作用机制在　１２７２—１２７８．于延长痫性放电潜伏期，降低放电最高波幅、减少痫波发放频率，明　［２１中华人民共和国药典，２０１０版（一部）［ｓ］．北京：中国Ｉ　药科技出版　２０１０．　显抑制阵发性去极化飘移，其抑制痫性放电机制可能与抑制谷氨酸　社．诱导的升钙作用有关。最终发现茯苓总三萜抗痫作用机制是：通过　【３］李森，谢人明，孙文基．茯苓、猪苓、黄芪利尿作用的比较　中药材，　降低海马区Ａｓｐ和Ｇｌｕ含量，从而降低兴奋性神经元的兴奋功能。　２０１０，３３（２）：２６４—２６７．　１．５止吐作用　『４１吕丁，许津，蒋景宜，等．茯苓素对小鼠腹腔巨噬细胞的作用［Ｊ］．中国　茯苓三萜及其衍生物抑制蛙口服五水硫酸铜引起的呕吐。日本　医学科学院学报，１９８７，９（６）：４３３—４３８．　学者　】从茯苓（产自日本Ｉｓｈｉｋａｗａ县）中分离得到三萜类化合物１、２、　［５］周宏超，高立云，范光丽，等．茯苓酸对ＳＬＴ一１１　ｅ诱导：　鼠肠黏膜微　Ｊ】．中国兽医科学，２００８，３８（１０）：　５、１１、１３、１５、１６、１７、２１、２６、２８、３１，以及制备的衍生物１ａ、５ａ、１５ｂ、　血管内皮细胞分泌细胞因子的影响［　２６ａ和２２ｂ（５ａ、１５ｂ为５、１５的２１位苯邻二甲酰亚胺甲酯）。其中三　８８４－８８８．萜化合物１、１１、１５和２６已作为止吐药物在日本专利报道　。　【６］张琴琴，王明正，王华坤，等．茯苓总三萜对青霉素诱发惊厥模型海　马氨基酸含量的影响Ｉ　Ｊ１．中国药理学通报，２００９Ｆｅｂ：２５（２１：２７９—２８０．　１．６胰岛素作用增强活性　日本学者研究发现ｆ　ｏｌ：茯苓￣ｏｉｆａ　ＣＯＣＯＳ：产自日本Ｉｓｈｉｋａｗａ县）三　【７】高桥邦夫，田井孝明．止吐药［Ｐ］．日本公开特许公报，１９９６，０８—　　萜化合物使胰岛素的分化诱导活性显著增强，三萜化合物本身也有　１１９８６４．分化诱导活性。实验中发现８个三萜化合物１、５、１１、１５、１７、２６、２８　［８】左藤真友关，田井孝明．胰岛素作用增强活性组成物ｌ　Ｐ１．日本公开　和３　１及其茯苓皮的ＣＨ　ＯＨ提取物和茯苓的Ｅｔ２０提取物都使胰岛　特许公报，１９９８，１０—３３０２６６．　一　素的分化诱导活性增强，白色脂肪细胞ｓＴ一１３前脂肪细胞的分化增　［９］孙博光，邱世翠，李波清，等．茯苓的体外抑茵作用研究【ＪＪ＿时珍国医　强，尤其以三萜１、１５、１７及其茯苓的ＥｔＯＨ提取物、Ｅｔ２０提取物、茯　国药。２００３。１４（７）：３９４．　『１Ｏ１程水明，桂元，沈思，等．茯苓皮三萜类物质抗氧化活性研究［Ｊ］．食　苓皮ＣＨ，ＯＨ提取物显著增强胰岛素作用活性。　１．７抑菌活性　品科学，２０１　１，３２（９）：２７．　１１】许津，吕丁，钟启平，等．茯苓素对小鼠白血病Ｌ１２１０细胞的抑制作　茯苓三萜化合物对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、　［炭疽杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌抑菌等均有抑制作用　用［Ｊ】．中国医学科学院学报，１９８８，１０（１）：４５－４９．　【ｌ１］茯苓三萜化合物对二甲苯所致大鼠皮下肉芽肿形成有抑制作　。