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体外冲击波碎石术后口服甲基泼尼松龙及盐酸坦索罗辛在含钙输尿管结石患者中的应用效果

来源:爱玩科技网
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论著􀅰临床研究

GuangxiMedicalJournalꎬJul.2018ꎬVol.40ꎬNo.14

体外冲击波碎石术后口服甲基泼尼松龙及盐酸坦索罗辛在含钙输尿管结石患者中的应用效果▲

陆 巍 王家强 张玉洪 王 勇 廉吉虎 王潇然 高庆圆 刘炳辰 杜杉杉

(吉林省人民医院泌尿外科ꎬ长春市 130021ꎬ电子邮箱:luwei197905@sina.com)

  【摘要】 目的 探讨体外冲击波碎石术(ESWL)后口服甲基泼尼松龙及盐酸坦索罗辛在含钙输尿管结石患者中的应

用效果ꎮ方法 将124名含钙输尿管结石患者分为对照组及联合组各62例ꎮ两组患者均行ESWL治疗ꎬ对照组、联合组术后分别给予盐酸坦索罗辛、盐酸坦索罗辛联合甲基泼尼松龙治疗ꎮ比较两组治疗效果、药物副作用发生情况及尿液中单核细胞趋化蛋白 ̄1(MCP ̄1)、三叶因子1(TFF1)、高迁移率族蛋白(HMGB1)含量变化ꎮ结果 联合组治疗有效率高于对照组(P<0.05)ꎮ联合组结石排出率、结石排净率均高于对照组ꎬ且结石排出所需时间及不良反应发生率均低于对照组(均P<0.05)ꎬ但两组“石街”形成率及药物副作用发生率比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ两组治疗后尿液MCP ̄1、HMGB1含量较治疗前均有下降ꎬ联合组TFF1含量升高(P<0.05)ꎬ且联合组治疗后尿液MCP ̄1、HMGB1含量低于对照组ꎬTFF1含量高于对照组(P<0.05)ꎮ结论 对于含钙输尿管结石患者ꎬ与单纯使用盐酸坦索罗辛比较ꎬESWL后给予盐酸坦索罗辛联合甲基泼尼松龙ꎬ可缓解输尿管炎症反应ꎬ提高治疗效果ꎬ降低不良反应的发生ꎮ

【关键词】 输尿管结石ꎻ含钙结石ꎻ体外冲击波碎石术ꎻ甲基泼尼松龙ꎻ盐酸坦索罗辛

【中图分类号】 R693.4  【文献标识码】 A  【文章编号】 0253 ̄4304(2018)14 ̄1546 ̄04DOI:10.11675/j.issn.0253 ̄4304.2018.14.08

Applicationeffectsoforalmethylprednisoloneandtamsulosinfollowingextracorporealshockwavelithotripsyonpatientswithcalciumureteralstone

LUWeiꎬWANGJia ̄qiangꎬZHANGYu ̄hongꎬWANGYongꎬLIANJi ̄huꎬWANGXiao ̄ranꎬGAOQing ̄yuanꎬLIUBing ̄chenꎬDUShan ̄shan

(DepartmentofUrologyꎬJilinProvincePeople′sHospitalꎬChangchun130021ꎬChina)

  【Abstract】 Objective Toinvestigatetheapplicationeffectsoforalmethylprednisoloneandtamsulosinfollowingextracorporeal

shockwavelithotripsy(ESWL)onpatientswithcalciumureteralstone.Methods Atotalof124patientswithcalciumureteralstoneweredividedintocontrolgroup(n=62)andcombinedgroup(n=62).BesidesESWLperformedinthetwogroupsꎬthecontrolgroupandthecombinedgroupweregiventamsulosinandtamsulosincombinedwithethylprednisoloneꎬrespectivelyꎬafteroperation.Thetherapeutichigh ̄mobilitygroupbox ̄1protein(HMGB1)inurinewerecomparedbetweenthetwogroups.Results Thetherapeuticeffectiverateofthecombinedgroupwashigherthanthatofthecontrolgroup(P<0.05).Thestoneexpulsionrateandtherateofstoneremovalwerehigherwhilethedurationforstoneexpulsionandtheincidencerateofadversereactionswerelowerinthecombinedgroupcomparedtothecontrols(allP<0.05)ꎬbuttherewerenosignificantdifferencesintherateofsteinstrassedevelopmentorincidencerateofdrugsideeffectsbetweenthetwogroups(P>0.05).AftertreatmentꎬthecontentsofurineMCP ̄1andHMGB1decreasedinthetwogroupswhilethecontentofTFF1increasedinthecombinedgroupcomparedtothosebeforetreatment(P<0.05)ꎻthecontentsofurineMCP ̄1andHMGB1werelowerbutthecontentofTFF1washigherinthecombinedgroupcomparedtothecontrols(P<0.05).Conclusion ForpatientswithcalciumureteralstoneꎬthecombinedtherapywithtamsulosinandmethylprednisolonefollowingESWLcanrelieftheureter ̄inducedinflammatoryresponseꎬimprovethetherapeuticeffectsandreducetheincidenceofadversereactionscomparedtosimpletamsulosin.  【Keywords】 UreteralcalculiꎬCalciumstoneꎬExtracorporealshockwavelithotripsyꎬMethylprednisoloneꎬTamsulosin

effectsꎬtheincidenceofdrugsideeffectsꎬandthecontentsofmonocytechemotacticprotein ̄1(MCP ̄1)ꎬtrefoilfactor1(TFF1)and

▲基金项目:吉林省卫生技术创新项目(2016J020)

作者简介:陆巍(1979~)ꎬ男ꎬ硕士ꎬ副主任医师ꎬ研究方向:泌尿系统结石及肿瘤的微创治疗ꎮ

广西医学 2018年7月第40卷第14期

  泌尿系结石是泌尿外科最常见的疾病之一ꎬ其中以输尿管结石多见ꎬ结石多数来源于肾脏[1]ꎮ随着人们生活水平的提高ꎬ泌尿系结石的发病率也随之增高[2]ꎮ体外冲击波碎石术(extracorporealshockwavelithotripsyꎬESWL)是治疗泌尿系结石的主要方法之一ꎬ但部分患者在术后出现碎石不能或不能完全排出ꎬ或在碎石排出过程中出现肾绞痛发作ꎬ甚至形成“石街”ꎬ严重影响患者的生活质量ꎬ部分患者需再次行ESWL或改行外科手术治疗ꎬ且ESWL不能降低结石的复发率[3]ꎮ研究表明ꎬ单核细胞趋化蛋白 ̄1(monocytechemotacticprotein ̄1ꎬMCP ̄1)、三叶因子1(trefoilfactor1ꎬTFF1)、高迁移率族蛋白(highmobilitygroupbox ̄1proteinꎬHMGB1)等炎性细胞因子参与泌尿系结石形成[4]ꎮ因此ꎬ在ESWL治疗后ꎬ控制输尿管炎症反应可能对促进结石排出有一定疗效ꎮ本研究探讨ESWL后口服甲基泼尼松龙及坦索罗辛在含钙输尿管结石患者中的应用效果ꎬ现报告如下ꎮ

1547

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年6月至2015年6月在我

院住院治疗的124例含钙输尿管结石患者ꎬ纳入标准:(1)行X线检查提示结石阳性ꎻ(2)无肉眼血尿或脓尿ꎻ(3)尿细菌培养阴性ꎻ(4)结石成分分析显示草酸钙含量超过60%ꎮ排除标准:(1)有糖尿病史ꎻ(2)依从性差ꎬ有认知功能障碍ꎮ按随机数字表法将患者分为对照组及联合组各62例ꎬ两组患者的性别、年龄、结石部位及大小等一般资料比较ꎬ差异均无统计学意义(P>0.05)ꎬ具有可比性ꎬ见表1ꎮ本研究通过我院伦理委员会的审核批准ꎬ且将研究目的及治疗方案告知患者及其家属ꎬ获得患者及其家属同意并签订知情同意书ꎮ

表1 两组患者一般资料比较

组别对照组联合组     t(χ2)值P值

n6262

年龄(x±sꎬ岁)47.70±5.4146.11±5.26

1.6590.099

体质指数性别

(男/女)(x±sꎬkg/m2)36/2638/240.1340.714

20.82±2.3420.25±2.37

1.3470.180

结石大小[n(%)]≥10mm

<10mm

结石部位[n(%)]

左侧输尿管右侧输尿管左侧输尿管右侧输尿管

上段上段中下段中下段

18(29.03)16(25.81)

13(20.97)15(24.19)

14(22.58)12(19.35)

35(56.45)27(43.55)17(27.42)34(54.84)28(45.16)19(30.65)

0.0330.857

0.1560.692

1.2 方法

1.2.1 ESWL治疗:所有患者均在本院应用德国多尼尔碎石机(型号:compacts)进行ESWL治疗ꎮ碎石治疗过程在X线监视下进行ꎬ震波频率80次/minꎬ震波能量结石大小或外形的改变或结石碎片分离均提示碎石满意ꎮESWL治疗1次/周ꎬ6次为1个疗程ꎬ所有患者均只1.2.2 ESWL术后治疗方法:两组患者在ESWL治疗完成后当天即给予药物治疗:(1)对照组给予口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊[安斯泰来制药(中国)有限公司ꎬ批号:H20000681]0.2mg/次ꎬ1次/晚ꎬ在结石排净或服用满4周停药ꎻ(2)观察组给予口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊及甲基泼尼松龙片[法玛西亚普强(中国)有限公司ꎬ批号:H20031277]ꎮ甲基泼尼松龙片2mg/kgꎬ1次/dꎬ于1个疗程的ESWL后10d或结石排净后停药ꎻ盐酸坦索罗辛缓释用法同对照组ꎮ如治疗过程中患者出现严重腰部疼痛ꎬ且无法耐受ꎬ可使用止痛剂ꎬ如肌肉注射曲马多、1.2.3 尿液MCP ̄1、TFF1、HMGB1含量检测方法:嘱患者晚上12点后禁止饮水ꎬ次日早晨6点ꎬ用无菌离心管收集患者新鲜中段尿10mlꎬ冰上保存ꎬ20min内送实验室ꎬ4℃下3000r/min离心15minꎬ取上清液分装保存布桂嗪、盐酸哌替啶等强止痛药物ꎮ行1个疗程的ESWL治疗ꎮ

6~8kVꎬ终止点为震波次数已达3000次或结石粉碎ꎬ

于-80℃冰箱直至检测ꎮ采用酶联免疫吸附测定法进行MCP ̄1、HMGB1及TFF1含量测定ꎬ所有操作严格按试剂盒说明书进行ꎮ其中MCP ̄1试剂盒与HMGB1试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供(批号:BA23213、BA23959)ꎬTFF1试剂盒由上海超研生物科技1.2.4 随访方案:主要采用门诊随访ꎬ必要时上门随访ꎮ随访期限为3个月ꎬ治疗第1个月内每周做1次体格检查ꎬ随后每个月做1次体格检查ꎮ随访时复查泌尿1.3 观察指标 (1)疗效观察指标:①结石排出率ꎬ即减少ꎬ但未彻底排净的病例所占比例ꎻ②结石排出所需时间ꎬ即患者经过治疗后排出结石所需时间ꎻ③结石排净率ꎬ指患者经治疗后结石彻底排净的例数ꎻ④“石街”形成率ꎬESWL术后大量碎石屑进入输尿管内堆积形成结石串ꎬ即“石街”ꎮ(2)不良反应及药物副反应发生情况:不良反应包括肾绞痛、血尿、排尿困难等ꎻ药物副反应包括头痛头晕、全身乏力、恶心呕吐等ꎮ(3)尿液MCP ̄1、TFF1、HMGB1含量:于患者治疗前及最后1次随访时检测尿液MCP ̄1、TFF1、HMGB1的含量ꎮ(4)疗效评价[5]:①完全缓解:患者临床表现消失ꎬ超声检查结果提示无结石、肾积水及尿路梗阻ꎻ②有效:患者临床表现系B超和泌尿系平片ꎮ

有限公司提供(批号:SEB049Hu)ꎮ

患者排尿时肉眼可见结石排出或复查影像学可见结石

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显著改善ꎬ超声结果示结石基本排出ꎻ③无效:患者临床表现无明显改善ꎬ超声结果示结石仍然存在ꎮ治疗有效1.4 统计学分析 采用SPSS15.1软件进行统计学分析ꎬ计量资料用(x±s)表示ꎬ比较采用t检验ꎬ计数资料比较采用χ2检验ꎬ以P<0.05为差异有统计学意义ꎮ

组别对照组联合组     χ2(t)值P值

n6262

结石排出率[n(%)]

45(72.58)55(88.71)5.1660.023

GuangxiMedicalJournalꎬJul.2018ꎬVol.40ꎬNo.14

2 结 果

率=(完全缓解例数+有效例数)/总例数×100%ꎮ

2.1 两组结石排出情况及“石街”形成情况比较 联合组患者结石排出率及结石排净率高于对照组ꎬ且结石排出所需时间低于对照组(P<0.05)ꎻ两组患者“石街”形成率比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ见表2ꎮ

结石排净率[n(%)]

40(64.52)52(83.87)6.0650.013

组别对照组联合组

n6262

头痛头晕4(6.45)5(8.06)

全身乏力2(3.23)5(8.06)

“石街”形成[n(%)]

5(8.06)1(1.61)2.8020.094恶心呕吐4(6.45)7(11.29)

表2 两组结石排出情况及“石街”形成情况比较

结石排出所需时间(x±sꎬd)

2.32±1.121.67±0.933.5150.001

2.2 两组不良反应及药物副反应发生情况比较 联合组有11例(17.74%)出现不良反应ꎬ对照组有21例(33.87%)出现不良反应ꎬ联合组不良反应发生率低于对照组(χ2=4.212ꎬP=0.040)ꎻ联合组有17例(27.42%)发生药物副反应ꎬ对照组有10例(16.13%)出现药物副反见表3~4ꎮ

组别对照组联合组

表4 两组药物副反应发生情况比较[n(%)]

应ꎬ两组比较差异无统计学意义(χ2=2.320ꎬP=0.127)ꎮ

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

n6262

血尿8(12.90)5(8.06)

MCP ̄1(pg/ml)

2.3 两组治疗前后尿液MCP ̄1、TFF1、HMGB1含量比HMGB1含量较治疗前均有下降ꎬ联合用药组TFF1含量明显升高ꎬ且联合组治疗后尿液MCP ̄1、HMGB1含量低于对照组ꎬTFF1含量高于对照组(均P<0.05)ꎮ见表5ꎮ

HMGB1(pg/ml)

较 两组治疗前尿液MCP ̄1、TFF1、HMGB1含量比较ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ两组治疗后尿液MCP ̄1、

肾绞痛7(11.29)3(4.84)

排尿困难6(9.68)3(4.84)

TFF1(ng/ml)

表5 两组治疗前后尿液MCP ̄1、TFF1、HMGB1含量比较(x±s)

组别

治疗前

治疗后

t值

P值

治疗前

治疗后

t值

P值

治疗前

治疗后

t值

P值

对照组62151.91±34.8686.00±19.0713.061<0.00120.71±6.1122.53±7.011.5410.0632519.76±231.131954.32±192.2214.811<0.001联合组62153.20±32.4971.77±18.7619.054<0.00121.05±6.3425.76±7.853.6750.0012532.66±240.171814.76±194.7518.281<0.001   t值0.2134.1880.3042.4160.3044.015P值

0.831

0.001

0.761

0.017

0.761

<0.001

2.4 两组治疗效果比较 联合组治疗有效率为88.71%P=0.037)ꎮ见表6ꎮ

组别对照组联合组

n6262

(55/62)ꎬ高于对照组的74.19%(46/62)(χ2=4.323ꎬ

表6两组患者治疗效果比较[n(%)]

完全缓解18(29.03)30(48.39)

有效28(45.16)25(40.32)

无效16(25.81)7(11.29)

石术及经皮肾镜取石术等[9]ꎮESWL具有创伤小、并发症发生率低的优点ꎬ被广泛应用于泌尿系结石的治疗ꎬ但是对于直径较大的泌尿系结石ꎬ需要反复进行治疗ꎬ进而增加“石街”的发生风险ꎬ同时在ESWL治疗后可能会出现碎石不能排出或排不净等情况[10-11]ꎮ因此降低患者ESWL床意义ꎮ

治疗后的不良反应发生风险并提高治疗效果ꎬ具有重要临

泌尿系结石可通过刺激肾上腺素能受体兴奋ꎬ引起输尿管平滑肌痉挛ꎬ从而抑制结石的排出[12]ꎮ坦索罗辛为第三代高选择α1肾上腺素能受体阻断剂ꎬ其可抑制平滑肌痉挛ꎬ同时对输尿管的蠕动影响较小ꎬ且对膀胱颈、膀胱三角区、前列腺尿道部的α肾上腺素能受体也具有一定阻断作用ꎬ进而促进泌尿结石的排出[13-15]ꎮ研究结果显示ꎬ泌尿系结石在排出过程中ꎬ输尿管黏膜会受到不同程度的损伤ꎬ引起输尿管黏膜下水肿、疼痛ꎬ诱发泌尿系感染ꎬ也

3 讨 论

  泌尿系结石包括肾、输尿管、膀胱和尿道结石ꎬ其中输管结石多发于输尿管下段ꎬ若不能及时解除输尿管结石引起的梗阻ꎬ可引起上尿路扩张积水ꎬ损害肾脏功能ꎬ严重者可丧失肾功能[7-8]ꎮ随着科学技术的发展ꎬ泌尿系结石的微创治疗也在不断发展ꎬ包括ESWL、经尿道输尿管镜取

尿管结石占上尿路结石的65%ꎬ以肾脏来源为主[6]ꎮ输尿

广西医学 2018年7月第40卷第14期

可造成泌尿系结石不能顺利排出[16]ꎮ因此ꎬ减轻泌尿系TFF1、HMGB1等因子参与了泌尿系结石的形成[17]ꎮMCP ̄1的主要作用是趋化单核(巨噬)细胞进入炎症组织中ꎬ在系膜细胞、肾小球内皮细胞受到损伤时ꎬMCP ̄1基因以及蛋白表达显著增加[18]ꎻTFF1为结石抑制蛋白ꎬ草酸钙结石患者尿液中的TFF1表达减少[19]ꎻHMGB1是一类在真核细胞中含量丰富的非组蛋白核蛋白ꎬ广泛分布于病理情况下ꎬ肾组织中的部分细胞如肾小管上皮细胞、

19(7):1056-1057.

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含量相应改变ꎬ缓解输尿管的水肿ꎬ促进本研究结果还显示ꎬ两组药物副反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)ꎬ联合组患者不良反应发生率低于对照组(P<0.05)ꎬ且联合组患者的治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)ꎮ提示ESWL治疗后给予坦索罗辛联合甲基泼尼松龙可明显降低治疗所引起的不良反应ꎬ提高治疗效果ꎮ

综上所述ꎬESWL后给予含钙输尿管结石患者坦索罗辛联合甲基泼尼松龙治疗ꎬ可提高治疗效果ꎬ缩短排石所需时间ꎬ提高结石排出率、结石排净率ꎬ缓解输尿管炎症反应ꎬ降低患者的不良反应发生风险ꎮ

参 考 文 献

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injury

(收稿日期:2017-04-28 修回日期:2017-08-01)

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