卡介菌多糖核酸对早期隐性梅毒患者外周血T细胞亚群的影响

第３８卷第ｌ期第７２页２００９年２月Ａｃｔａ华中科技大学学报（医学版）ＭｅｄＵｎｉｖＳｃｉＶ０１．３８Ｎｏ．１Ｆｅｂ．Ｐ．７２２００９ＴｅｃｈｎｏｌＨｕａｚｈｏｎｇ卡介菌多糖核酸对早期隐性梅毒患者外周血Ｔ细胞亚群的影响陈岚１涂亚庭２李慎秋１陈兴平１周礼义１１华中科技大学同济医学院附属同济医院皮肤性病科，武汉４３００３０２华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤性病科，武汉４３００２２摘要目的探讨卡介菌多糖核酸（ＢＣＧ－ＰＳＮ）对早期隐性梅毒患者外周血Ｔ细胞亚群表达的影响。方法将３０例早期隐性梅毒患者随机分为病例对照组与ＢＣＧ－ＰＳＮ组，病例对照组按常规青霉素驱梅方案治疗，ＢＣＧ－ＰＳＮ组除常规驱梅治疗外加用ＢＣＧ－ＰＳＮ；以健康志愿者１５例为正常对照组。采用流式细胞术对早期隐性梅毒患者治疗前后外周血Ｔ细胞亚群表达进行检测。结果早期隐性梅毒患者治疗前外周血中ＣＤ３＋、ＣＤ４＋Ｔ细胞百分率和ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值较正常对照组显著降低。差异均有极显著性意义（均Ｐ＜０．０１）；ＣＤ８＋Ｔ细胞百分率高于正常对照组，差异有显著性意义（ｐ＜ｏ．０５）。治疗后。ＢＣＧ－ＰＳＮ组外周血ＣＤ３＋、ＣＤ４＋Ｔ细胞百分率及ＣＤ４＋／ｃＤ８＋比值均较治疗前显著升高（均Ｐ＜０．０１）；而病例对照组治疗后外周血ＣＤ３＋、ＣＤ４＋Ｔ细胞百分率及ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值与治疗前比较，差异均无显著性意义（均Ｐ＞Ｏ．０５）。结论早期隐性梅毒患者细胞免疫抑制明显，ＢＣＧＰＳＮ可纠正早期隐性梅毒患者Ｔ细胞亚群失衡，改善其细胞免疫失调，提示ＢＣＣｒＰＳＮ是一种有效的免疫调节剂，可作为梅毒的辅助治疗药物。关键词早期隐性梅毒；Ｒ７５９．１卡介菌多糖核酸；Ｔ细胞亚群ＤＯＩ：１０．３８７ＣＩ／ｊ．ｉｓｓｎ。１６７２—０７４１．Ｚ００９．０１．０１８中国法分类号ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＢＣＧ－ＰＳＮｏｎＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＢｌｏｏｄＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅＳｕｂｓｅｔｓｉｎＥａｒｌｙＬａｔｅｎｔＳｙｐｈｉｌｉｓＣｈｅｎＬａｎｌ，ＴｕＹａｔｉｎ９２，ＬｉＳｈｅｎｑｉｕｌ１ｅｔａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ［１ｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００３０ｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ。ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００２２ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｌｙｍｐｈｏｅｙｔｅｓｕｂｓｅｔｓｉｎｅａｒｌｙｌａｔｅｎｔｓｙｐｈｉｌｉｓ．ｔＯｃａｓｅ２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｅｔｉｖｅｃａｓｅｓＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＢＣＧ－ＰＳＮＯｎＭｅｔｈｏｄｓｃｏｎｔｒｏｌＴｈｉｒｔｙｇｒｏｕｐｏｆｅａｒｌｙｌａｔｅｎｔｓｙｐｈｉｌｉｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｒａｎｄｏｍｌｙｃｏｎｔｒｏｌａｎｄＢＣ（｝ＰＳＮｇｒｏｕｐｓ．ＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｇｒｏｕｐｃａｓｅｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｏｆｒｏｕｔｉｎｅａｓｐｒｏｊｅｃｔｔＯｅａｒｌｙｓｙｐｈｉｌｉｓ，ａｎｄｔｈｏｓｅｉｎＢＣＧ－ＰＳＮｂｙＢＣＧ－ＰＳＮｂｅｓｉｄｅｓｂｙｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ．Ｆｉｆｔｅｅｎｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｓｅｒｖｅｄｆｌｏｗｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｕｂｓｅｔｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄｃｙｔｏｍｅｔｒｙ（ＦＣＭ）ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＲｅｓｕｌｔｓｐｅｒｃｅｎｔａｇｅＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏＩｇｒｏｕｐ，ｅａｒｌｙｌａｔｅｎｔｓｙｐｈｉｌｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄｒａｔｉｏｏｆｏｆＣＤ３＋，ＣＤ４。ＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｄｒａｔｉｏｏｆｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄＣＤ４＋／ＣＤ８’（ａｌｌＰ＜Ｏ．０１）。ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＣＤ８＋Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ（Ｐ＜：Ｏ．０５）．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＣＤ３＋，ＣＤ４＋Ｔｌｙｍ—ｇｒｏｕｐｎｏａｓＣＤ４＋／ＣＤ８＋ｉｎＢＣＧ－ＰＳＮｃａｓｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ａｌｌＰ＜０．０１），ｂｕｔｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｆｒｏｍｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ａｌｌｃａｎＰ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｐｅ—Ｅａｒｌｙｌａｔｅｎｔｓｙｐｈｉｌｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＢＣＧ－ＰＳＮｒｅｔｒｉｅｖｅｉｍｂａｌａｎｃｅｏｆｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｌｙｍｐｈｏｅｙｔｅｓｉｎｅａｒｌｙｌａｔｅｎｔｓｙｐｈｉｌｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｒｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｅｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓｅａｒｌｙｌａｔｅｎｔｓｙｐｈｉｌｉｓ；ＢＣＧ－ＰＳＮｌｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｕｂｓｅｔｓ卡介菌多糖核酸（ＢＣＧ－ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓｎｕｃｌｅｉｃ察表明ＢＣＧ－ＰＳＮ有较强的免疫调节作用［１｛］。目前，临床上已将ＢＣＧ－ＰＳＮ用于治疗生殖器疱疹、尖锐湿疣等性传播疾病并已取得一定疗效，但其具体作用机制至今仍未完全明了。本研究采用流式细胞ａｃｉｄ，ＢＣＧ－ＰＳＮ）是我国自行研制生产的具有多种免疫调节功效的一种新型免疫调节剂。现已广泛应用于病毒感染性疾病（感冒、带状疱疹、复发性单纯疱疹等）、肿瘤（肺癌、乳腺癌和肝癌等）以及自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮）等的辅助治疗，临床观冻岚，女，１９７４年生，主治医师。Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｌａｎ＠ｍｅｄｍａｉＬｃｏｍ．∞术检测ＢＣＧＰＳＮ治疗前后早期隐性梅毒患者外周血Ｔ细胞亚群的变化，探讨ＢＣＧ－－ＰＳＮ治疗早期隐性梅毒的免疫调节机制。万方数据陈岚等．卡介菌多糖核酸对早期隐性梅毒患者外周血Ｔ细胞亚群的影响・７３・１材料与方法１．１研究对象１．１．１病例选择病例组：３０例早期隐性梅毒患者（诊断标准见全国高等医药院校教材《皮肤性病学》第５版，感染期限在２年以内的隐性梅毒称为早期隐性梅毒），系来自２００５年６月～２００７年１月武汉市同济医院皮肤性病科门诊及住院部患者，其中男性１３例，女性１７例，年龄２２～５８岁，年龄中位数３３．７岁。正常对照组：选择与病例组年龄、性别相仿的健康志愿者１５例，其中男８例，女７例；年龄２０～５０岁，年龄中位数３４．８岁。１．１．２病例组分组按２。１简单随机对照试验方法将３０例早期隐性梅毒患者随机分为ＢＣＧ—ＰＳＮ组与病例对照组。ＢＣＧＰＳＮ组：２０例，其中男９例，女１１例；年龄２３～５４岁，年龄中位数３４．２岁。病例对照组：１０例，其中男４例，女６例；年龄２２～５８岁，年龄中位数３３．５岁。两组间年龄、性别及病程差异无显著性意义（均Ｐ＞０，０５），入组前均未接受驱梅治疗，显示两组间具有可比性。１．１．３治疗方案为避免早期隐性梅毒ＢＣＧ－ＰＳＮ组及病例对照组患者出现Ｊａｒｉｓｃｈ—Ｈｅｒｘｈｅｉｍｅｒ反应，治疗前作３ｄ驱梅准备，即口服强的松，每次１０ｍｇ，每日２次，共３ｄ；然后均按早期梅毒常规驱梅方案治疗，即苄星青霉素２４０万Ｕ，肌肉注射。每周１次，共３次。ＢＣＧＰＳＮ组同时肌肉注射ＢＣＧ－ＰＳＮ针剂（商品名斯奇康，长沙九芝堂制药有限公司生产）１ｍｇ，隔日１次，连续１８次，３６ｄ为ｌ疗程。而病例对照组未再使用任何药物治疗。１．１．４标本采集采集正常对照组及早期隐性梅毒患者ＢＣＧ－ＰＳＮ组与病例对照组驱梅准备前及治疗后（即ＢＣｐＰＳＮ组治疗１疗程结束时）外周静脉血２ｍｌ，肝素抗凝送检。１．２实验方法１．２．１主要仪器与设备ＢＤＦＡＣＳｃａｎ型流式细胞仪（美国ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ公司）；１２×７５ｍｍ流式专用管（美国ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ公司）；ＬＤ４－２Ａ水平式离心机（北京医用器械厂）；８５—２型恒温磁力搅拌器（上海司乐仪器厂）。１．２．２主要试剂Ｔ淋巴细胞亚群单克隆抗体试剂盒（美国ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ公司）；红细胞裂解液（美国ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎ公司）；２％多聚甲醛ＰＢＳ液（自行配制）；１×ＰＢＳ液（自行配制）。１．２．３检测步骤ＢＣＧ－ＰＳＮ组与病例对照组治疗万方数据前、后及正常对照组外周血Ｔ淋巴细胞亚群检测：取上述观察对象肝素抗凝血５０弘ｌ，加入Ｔ淋巴细胞亚群单克隆抗体检测试剂５弘Ｉ，混匀，室温暗处孵育２０ｍｉｎ；加入１ｍｌ红细胞裂解液，室温暗处孵育１０ｒａｉｎ；用ＰＢＳ２ｍｌ洗涤２次，１０００ｒ／ｍｉｎ离心５ｒａｉｎ，去除上清液；加２％多聚甲醛ＰＢＳ５００肛ｌ固定细胞，放置４℃～８℃冰箱待检测。标本混匀上机，采用流式细胞仪进行检测。从采集标本到上机均在２４ｈ内完成。测定结果采用ＣｅｌｌＱｕｅｓｔ功能软件进行参数获取和数据分析，打印出散点图，以荧光抗体染色阳性细胞的百分率记录结果。１．３统计学处理采用ＳＡＳ８．１软件对各组外周血ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４＋Ｔ、ＣＤ８＋Ｔ细胞亚群的表达水平进行方差齐性ｔ检验，ＢＣＧ－ＰＳＮ治疗组、病例对照组治疗前后的组内各指标比较采用成对ｔ检验，ＢＣＧ－ＰＳＮ治疗组与病例对照组治疗前后的组间各指标比较采用成组ｔ检验。以Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。２结果３０例早期隐性梅毒患者治疗前外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４＋Ｔ细胞百分率和ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值均较正常对照组显著降低，差异有极显著性意义（ｔ值分别为６．０５，８．７８，７．９５；均Ｐ＜０．０１）；ＣＤ８＋Ｔ细胞百分率高于正常对照组，差异有显著性意义（ｆ值为２．５２，Ｐ＜０．０５）。结果见表１。早期隐性梅毒ＢＣＧＰＳＮ组及病例对照组治疗前ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４＋Ｔ、ＣＤ８＋Ｔ细胞百分率及ＣⅨ＋／ＣＤ８’比值差异均无显著性意义（ｔ值分别为０．２３，０．１７，０．０９，０．１５；均Ｐ＞０．０５），说明两组具有可比性。治疗后，ＢＣＧ－ＰＳＮ组患者外周血ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４＋Ｔ细胞百分率及ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值均较治疗前显著升高（ｔ值分别为８．７６，８．３１，６．７６；均Ｐ＜０．０１）；ＣＤ８＋Ｔ细胞百分率与治疗前相比差异无统计学意义（ｆ—１．０１，Ｐ＞０．０５）。病例对照组患者外周血ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４＋Ｔ、ＣＤ８＋Ｔ细胞百分率及ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值治疗前后比较差异均无显著性意义（ｔ值分别为０．６５，０．７６，０．５４，０．４２；均Ｐ＞０．０５）。ＢＣｐＰＳＮ组与病例对照组治疗后外周血ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４＋Ｔ细胞百分率及ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值比较，差异均有显著性意义（￡值分别为７．８９，７．２３，６．０４；均Ｐ＜０．０１）；但两组治疗后外周血ＣＤ８＋Ｔ细胞百分率比较差异无显著性意义（ｔ＝０．４５，Ｐ＞０．０５）。结果见表２。・７４・华中科技大学学报（医学版）２００９年２月第３８卷第１期与正常对照组比较。Ｐ＜０．０５一Ｐ＜０．０１表２ＢＣＧ－ＰＳＮ组与病例对照组治疗前后外周血Ｔ细胞亚群的比较（％，卫士ｓ）与同组治疗前比较。Ｐ＜０．０１；与治疗后病例对照组比较ＡＰ＜０．０１３讨论研究表明，梅毒感染早期机体产生的抗体保护作用是很有限的，细胞免疫效应在梅毒的病程中起着极为重要的免疫保护作用。梅毒的发生、发展和转归与机体免疫功能尤其是细胞免疫功能密切相关。目前国内外对一期及二期梅毒患者的细胞免疫变化研究较多，众多学者研究［３。４］发现，未经正规驱梅治疗的早期梅毒患者外周血辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）、ＮＫ细胞及Ｔｈ／Ｔｓ比值明显低于正常对照组，而抑制性Ｔ细胞（Ｔｓ）则显著高于正常对照组，提示存在细胞免疫失调现象。而相对于早期隐性梅毒研究较少。本研究中早期隐性梅毒患者外周血中ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４＋Ｔ细胞百分率及ＣＤ４十／ＣＤ８十比值均明显低于正常对照组，其差异均有极显著性意义；ＣＤ８＋Ｔ细胞百分率高于正常对照组，差异有显著性意义。结果表明，早期隐性梅毒患者存在ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４十Ｔ细胞功能不足、Ｔ细胞亚群的失衡，而导致不同程度的免疫抑制。梅毒患者外周血ＣＤ３＋及ＣＤ４十Ｔ淋巴细胞显著降低，其分泌细胞因子的能力下降，使梅毒螺旋体（ＴＰ）的清除减少，利于ＴＰ在体内存活。同时由于ＣＤ４＋Ｔ细胞数量的显著下降，受病原体活化的Ｔｈｌ型ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞不能提供足够的巨噬细胞活化必需的信号（如ＩＮＦ一７），或Ｔｈｌ细胞表面表达ＣＤ４０Ｌ减少，ＣＤ４０Ｌ与巨噬细胞表面的ＣＤ４０相互作用减弱，使巨噬细胞的杀伤能力下降，有助于ＴＰ形成持久感染。另外，在早期隐性梅毒患者，ＣＤ４＋＇Ｔ细胞明显下降，其中主要是Ｔｈｌ细胞的减少，使得Ｔｈｌ／Ｔｈ２动态平衡向Ｔｈ２方向移动，Ｔｈ２细胞发挥的免疫抑制作用相对突出。Ｔｈ２细胞可通过分泌ＩＬ－１０和ＴＧＦ－ｔ３发挥抑制性Ｔ细胞的功能，阻遏由Ｔｈｌ介导的细胞免疫应答，ＩＬ一１０还可抑制ＩＮＦ一７的产生从而抑制巨噬细胞活化，使得机体保护性清除ＴＰ的细胞免疫功能下降［ｓ－６３。外周血ＣＤ８十Ｔ淋巴细胞升高，增强了抑制细胞免疫的作用，亦使梅毒螺旋动抗体生成减少，导致机体抗ＴＰ感染能力下降，使皮损内螺旋体不能完全被杀灭。因此细胞免疫功能抑制可能是造成ＴＰ长期潜伏的重要原因之一。迄今为止青毒素仍然是治疗梅毒的高效药物，目前还未发现耐药的梅毒螺旋体株，早期隐性梅毒患者确诊后按青霉素常规驱梅方案治疗，大部分能达到临床治愈和血清治愈的效果。但在临床工作中我们常见到有部分患者治疗后，随访非特异性梅毒螺旋体抗原血清试验（如ＲＰＲ、ＴＲＵＳＴ试验）在很长时间内仍然阳性，不能转阴，即表现为血清固定。国内外有研究［７３报道梅毒血清固定患者存在细胞免疫失衡。因此，如何有效地治疗早期隐性梅毒已成为避免梅毒进一步蔓延的重大难题。卡介菌（ＢＣＧ）原为预防结核病的制剂，后发现它有增强免疫、抗肿瘤等作用。近年来通过不断改进工艺，用６５℃热酚法去除引起副反应的菌体蛋白质，而提取有效成分多糖、核酸等免疫活性物质，既减低了发热、局部红肿等副作用又保留了其良好的免疫调节作用。实验证明：ＢＣＧ－－ＰＳＮ能激活Ｂ淋巴细胞，增强万方数据陈岚等。卡介菌多糖核酸对早期隐性梅毒患者外周血Ｔ细胞亚群的影响・７５－特异性抗体的产生；能提高刀豆素（ＣｏｎＡ）刺激的小鼠脾细胞ＩＬ一２的产量口３；能激活巨噬细胞并促进ＩＬ－２和干扰素的产生［９１；能激活Ｔ细胞，提高Ｔ细胞ＩＬ一２和ＩＬ－２受体表达，增加活化Ｔ细胞分泌ＩＦＮ一７的量，保护小鼠对抗仙台病毒的攻击［１叩；与ＩＦＮ一７合用能提高肿瘤细胞或病毒感染细胞ＨＬＡ－Ⅱ类抗原的表达，有助于增加其免疫原性，提高宿主免疫应答能力［１１。。ＢＣＧ－ＰＳＮ对Ｔ细胞的调节作用主要发生在细胞发育成熟阶段，即对未成熟前体细胞ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ细胞发育成熟为单阳性的ＣＤ４＋Ｔ和ＣＤ８十Ｔ细胞有促进性刺激作用，且有ＣＤ４＋Ｔ偏向性，同时还对外周血、脾脏与胸腺组织中Ｔ细胞均有一定的直接促增殖与分化的作用【１引。ＢＣｐＰＳＮ是一种具有多种免疫调节功效的新型免疫调节剂，含多糖、核酸等多种具免疫原性物质，反复应用能有效调节机体的免疫功能状态［１３１引。已证实从卡介菌提取的多糖、细胞壁、浆膜等成分均可刺激单个核细胞分泌ＩＦＮ一７、ＩＩ：１２，而不诱导产生ＩＬ－６，说明它们可以促进ＣＤ４＋Ｔ细胞的增殖与活化‘１引。本研究采用流式细胞术比较了ＢＣＧＰＳＮ治疗前、后早期隐性梅毒患者外周血Ｔ细胞亚群的变化，结果发现：治疗后，ＢＣＧ－－ＰＳＮ组外周血ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４＋Ｔ细胞百分率显著升高；对ＢＣＧ—ＰＳＮ组与病例对照组治疗后外周血ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４＋Ｔ细胞百分率差值进行比较，其差异有显著性意义。结果表明ＢＣＧ－ＰＳＮ可明显改善早期隐性梅毒患者外周血Ｔ细胞总数和ＣＤ４＋Ｔ细胞的免疫状态，而维持ＣＤ４十Ｔ、ＣＤ８＋Ｔ亚群间的平衡，从而使机体低下的免疫功能得以恢复正常。同时病例对照组仅按早期梅毒常规青霉素驱梅方案治疗，患者外周血ＣＤ３＋Ｔ、ＣＤ４＋Ｔ、ＣＤ８＋Ｔ细胞百分率治疗前后无明显变化，差异均无显著性意义，说明仅用苄星青霉素治疗不能提高患者低下的细胞免疫功能，一旦苄星青霉素没有完全清除ＴＰ，那么细胞免疫失调可能使ＴＰ再次活动，导致病情反复及梅毒的持续感染。我们的研究证实ＢＣｐＰＳＮ可明显提高早期隐万方数据性梅毒患者外周血Ｔ细胞总数、ＣＤ４＋Ｔ细胞百分率及ＣＤ４十／ＣＤ８＋比值。ＢＣＧ－ＰＳＮ可纠正早期隐性梅毒患者Ｔ细胞亚群失衡，改善其细胞免疫功能，提示ＢＣＧＰＳＮ是治疗早期隐性梅毒的一种有效的免疫调节剂，可作为梅毒的辅助治疗药物。参考文献ｎ］江文。刘冬先，陈映玲．等．卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者外周血Ｔ细胞哑群及其细胞因子表达的影响［Ｊ１．华中科技大学学报：医学版。２００６，３５（３）：４０７—４１０．心］陈兴平．邓云华，陈映玲．卡介菌多糖核酸对复发性生殖器疱疹患者外周血Ｔ细胞ＩＩ．－１２表达的影响［Ｊ］．中国麻风皮肤病杂志。２００６，２２（４）：２９１—２９３．Ｉ竺ｌ］ＭＯＲＧＡＮＣＡ，ＭＯＬＩＮＩＢＪ．Ｉ，ＵＫＥＨＡＲＴＳＡ，ｅｔａ１．Ｓｅｇｒｅ—ｇａｔｉｏｎｏｆＢａｎｄＴｃｅｌｌｅｐｉｔｏｐｅｓｏｆＴｒｅｐｏｎｅｍａｐａｌｌｉｄｕｍｒｅｐｅａｔｐｒｏｔｅｉｎＫｔＯｖａｒｉａｂｌｅａｎｄｃｏｎｓｅｒｖｅｄｒｅｇｉｏｎｓｄｕｒｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎ—ｔａｌｓｙｐｈｉｌｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００２，１６９（２）：９５２—９５７．ｌ＝Ｉ］曾文军。樊翌明．吴志华．二期梅毒患者外周血淋巴细胞搠亡及其免疫表型的研究［Ｊ］．中国麻风皮肤病杂志。２００５，２１（１１）：８４４－８４６．∞］ＬＵＳｌＡＫＭ。ＰＯＤＷＩＮＳＫＡＪ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１０ａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｅｌｌ—。ｍｅｄｉａｔｅｄｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｓｙｐｈｉ・－ｌｉｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＩｍｍｕｎｏｌＴｈｅｒＥｘｐ（Ｗａｒｓｚ），２００１，４９（６）：４１７—４２１．印］ＰｏＤＷＩＮＳＫＡＪ，ＬＵＳＩＡＫＭ．ＺＡＢＡＲ，ｅｔａｔ．ＴｈｅｐａｔｔｅｒｎａｎｄｌｅｖｅｌｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙＴｈｌａｎｄＴｈ２ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｏｆｓｙｐｈｉｌｉｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｔｏｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅＦＪ］．ＦＥＭＳＩｍｍｕｎｏｌＭｅｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０００，２８（１）：卜１４．口］ＹＵＬＤＡＳＨＥＶＫＡ。ＡＢＺＯＩＲＯＶＫＭ．．Ｓｏｍｅｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｉｎｓｅｒｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｙｐｈｉｌｉｓ［Ｊ］．ＪＥｕｒＡｃａｄ工）ｅｒｍａｔｏｌＶｅｎｅｒｅ０１．２００４，１８（Ｓｕｐｐｌ．２）：４８６．酶］孙利军，王慧，谭礼智．卡介菌多糖核酸对ＣｏｎＡ诱导ＩＩ．－２的实验研究ＶＪ］．湖南医科大学学报，１９９２。１７（３）：２１３－２１５．凹］罗秋平。谭礼智，工慧．卡介菌多糖核酸和死卡介菌对环磷酰胺免疫抑制作用的影响Ｉ－Ｊ］．湖南医科大学学报，１９９６，２１（４）：２８１—２８４．Ｉ＝ｌ阳王息．钟光明，梁英锐。等．卡介菌多糖核酸及其对感冒的防治作用Ｉ－Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，１９８９，１２（１）：２０－２３．口ｌ＝１王慧．吴轰．黄力人。等．ＩＦＮ一７和ＢＣＧ—ＰＳＮ对Ｔ细胞ＨＩ，Ａ类抗原表达的影响口］．湖南医科大学学报，１９９３。１８（１）：２３—２５．Ｉ＝ｌ幻ＤＥＮＧＹ。ＣＨＥＮＹ，ＣＨＥＮＸ．ｅｔａ１．ＡｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＢＣＧ－ＰＳＮａｎｄｔｈｙｍｏｐｅｐｔｉｄｅｓｏｎＴ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｕｂｓｅｔｓｏｆｎｏｒｍａｌａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＨｕａ—ｚｈｏｎｇＵｎｉｖＳｃｉＴｅｃｈＭｅｄＳｃｉ。２００３，２３（４）：３３９—３４３，３４７．ｎ妇林江涛。陈欣，苏楠．卡介菌多糖核酸对哮喘小鼠Ｔ辅助细胞亚群失衡和变应性气道炎症的影响［Ｊ］．中华医学杂志，２００３，８３（１０）：２４７２４９．｜＝ｌ幻程德云，郑碧霞，陈文彬，等．卡介菌多糖核酸预防慢性阻塞性肺病急性加重的作用研究［Ｊ］。华西医科大学学报，２００２。３３（１）：ｌ２Ｉ—１２２．口阳郑宏宇，刘传合，李志英，等．ＢＣＧ－ＰＳＮ对哮喘患儿外周血单核细胞Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞因子分泌的调节作用［Ｊ］．临床皮肤科杂志。２００２，２０（３）：１４７－１４９．（２００７—０６—２１收稿）