米非司酮配伍不同给药途径时米索前列醇终止12～20周妊娠的疗效分析

阿北医药２０１３年１１月第３５卷第２２期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，Ｖｏｌ　３５　Ｎｏｖ　Ｎｏ．２２　３４５３　显著，但其存在抑制呼吸、成瘾性等不良反应。所以，选择一种　有效，且疗效显著，效果明显优于平痛新，但地佐辛的副作用较　副作用少，镇痛作用强的药物成为了镇痛治疗的关键。　盐酸丙帕他莫及平痛新明显高，部分患者不易耐受。尿路结石　盐酸丙帕他莫是对乙酰氨基酚的前体药物，静脉注射后，　并。肾绞痛的患者具有高复发性的特点，如多次使用哌替啶或吗　可迅速被血浆酯酶水解，释出对乙酰氨基酚起作用。盐酸丙帕　啡，则易于成瘾，而盐酸丙帕他莫治疗肾绞痛时副作用较少，且　他莫主要在肝脏代谢，其镇痛机制主要抑制花生四烯酸代谢，　不具有成瘾性，可多次使用。综上所述，盐酸丙帕他莫可作为　从而抑制内源性致痛物质的生成和释放而产生镇痛作用。有　肾绞痛治疗的一线药物，值得临床推广。　研究显示盐酸丙帕他莫２　ｇ注射剂用于术后镇痛，与哌替啶　参考文献　５０　ｍｇ肌内注射疗效相近，并且起效更快　。地佐辛是一种新　ｌ，陈懿如．肾绞痛患者的心理分析及治疗对策．实用医技杂志，　２００５，１２：５７．　型阿片类镇痛剂，镇痛效力相当于哌替啶　Ｊ。　２闫春伶，左明章．不同背景量舒芬太尼用于术后患者静脉自控镇痛．　国内对于盐酸丙帕他莫及地佐辛用于术后止痛的研究较　医药导报，２００６，２５：１　１５２－１　１５４．　多，也已证明两者止痛效果较好，且相较于哌替啶而言，副作用　３曾文利，陈晖．罗西维林用于肾绞痛６０例．医药导报，２０１０，２９：４７９－　４８０．　较少　。但对于两者间的疗效比较研究却较少。本研究旨在　４张英文，陈光贤，邱晓敏，等．氯诺昔康与盐酸哌替啶在。肾绞痛患者　比较两者对于肾绞痛的疗效，研究结果显示地佐辛及盐酸丙帕　中的镇痛作用比较．中国新药杂志，２００４，１３：４０－４１．　他莫对肾绞痛的治疗效果明显优于平痛新，而两者对肾绞痛的　５沈永倩，于布为．盐酸丙帕他莫和哌替啶用于术后镇痛的比较研究．　中华医学杂志，２０００，８０：４５＿４７．　镇痛效果相当。盐酸丙帕他莫较平痛新治疗肾绞痛时不良反　６韦敏，肖亿，肖萍，等．地佐辛治疗输尿管结石性肾绞痛２８例．医药　应较少，而地佐辛用于肾绞痛治疗时不良反应较盐酸丙帕他莫　导报。２０１２，３１：５６．　及平痛新明显增多，但３组均未出现严重不良反应。由此可　７岳修勤．地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较．中　国疼痛医学杂志。２０１０，１６：２５５．　见，地佐辛及盐酸丙帕他莫治疗输尿管结石引起的肾绞痛确实　（收稿日期：２０１３—０６—０８）　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１３．２２．０５０　・临床研究・　米非司酮配伍不同给药途径时米索前列醇终止　１２～２Ｏ周妊娠的疗效分析　周素维　【关键词】　米非司酮；米索前列醇；终止妊娠；阴道后穹窿　【中图分类号】Ｒ　１６８．４２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００２—７３８６（２０１３）２２—３４５３—０２　米非司酮配伍米索前列醇用于终止中期妊娠在国内已不　１．２纳入标准（１）血、尿、阴道分泌物常规正常；（２）肝。肾功　乏报道＿】　Ｊ，具有引产成功率高，不良反应小等优点。米索前　能、凝血功能正常；（３）妇科检查无异常，无剖宫产、人工流产病　列醇可通过口服、舌下含服、放置于阴道后穹窿等途径在终止　史；（４）无米非司酮及米索前列醇用药禁忌证；（５）经Ｂ超证实　妊娠时发挥作用，不同给药途径的临床效果是否存在差异？我　为单胎正常宫内妊娠、胎盘位置无异常。　们对本院米非司酮配伍不同给药途径米索前列醇终止妊娠的　１．３药物米非司酮和米索前列醇均为北京紫竹药业有限公　１８０例、孕ｌ２～２０周的患者进行了临床分析，报道如下。　司产品，剂量分别为２５　ｍｇ和０．２　ｍｇ。　１资料与方法　１．４给药方法３组均于第１天早７点空腹顿服米非司酮　１．１一般资料选取２００６至２０１２年于我院就诊要求终止妊　１５０　ｍｇ，Ｉ组：第３天早７点空腹顿服米索前列醇０．６　ｍｇ；Ｉ１　娠的患者１８０例，年龄１８～４Ｏ岁；孕ｌ２～２Ｏ周。按照米索前列　组：第３天早７点舌下含服米索前列醇０．６　ｍｇ；Ⅲ组：第３天早　醇的给药途径将所有患者分为Ｉ、Ⅱ、Ⅲ组，每组６０例。Ｉ组　７点于阴道后穹窿放置掰碎的米索前列醇０．６　ｍｇ，平卧２　ｈ。　为口服；Ⅱ组为舌下含服；Ｉｌｌ组为放置于阴道后穹窿。３组患者的　１．５疗效判定标准（１）观察３组患者流产情况、流产时间　年龄、孕周、孕次比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表１。　（应用米索前列醇后至妊娠物排出的时间）、阴道出血量（应用　表１　３组一般资料比较　ｎ＝６０　米索前列醇后至妊娠物排出后２　ｈ）、不良反应（应用米索前列　醇后出现或加重的头晕、恶心、呕吐、腹泻、寒战等）。（２）流产　情况ｌ①完全流产：口服米索前列醇后１２　ｈ内妊娠物完全排出；　②不全流产：口服米索前列醇后１２　ｈ内胎儿排出，胎盘胎膜部　分排出或未排出；③流产成功包括完全流产和不全流产，口服　作者单位：０５５５５０河北省宁晋县中西医结合医院妇产科　米索前列醇后１２　ｈ内无妊娠物排出者视为流产失败。（３）所　３４５４　河北医药２０１３年１１月第３５卷第２２期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，Ｖｏｌ　３５　Ｎｏｖ　Ｎｏ．２２　有患者均复查Ｂ超，不全流产的患者给予清宫术，流产失败的　患者给予钳刮术。　１．６统计学分析应用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件，计量资料以面±ｓ　表示，采用方差分析，计数资料比较采用）（２检验，Ｐ＜０．０５为　差异有统计学意义。　２结果　２．１　３组流产情况所有患者均获得１个月以上随访，无感染　及术后并发症发生。Ｉ组完全流产率和不全流产率与Ⅲ组比　较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。３组流产失败情况差异无　统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。　表２　３组流产情况比较　ｎ＝６０，例（％）　注：与Ｉ组比较，　Ｐ＜Ｏ．ｏ５　２．２　３组完全流产患者出血量、流产时间的比较　Ｉ组流产时　间高于Ⅱ组、Ⅲ组，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。Ｉ组出　血量与Ⅱ、Ⅲ组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）。见表３。　表３　３组中完全流产患者出血量、流产时间比较　±　注：与Ｉ组比较，　Ｐ＜０．Ｏｌ　２．３　３组不良反应比较３组中流产成功的部分患者出现不　同程度的不良反应，Ｉ组３１例（５１．６７）％，Ⅱ组３５例　（５２．３３％），Ⅲ组１７例（２８．３３％），ｌｌＩ组不良反应发生率低于　Ｉ、Ⅱ组（　值分别为６．３５３和９．９３６，Ｐ＜０．０５）。　３讨论　米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药物，具有较强的抗　孕酮作用，通过抑制滋养细胞的增殖、促进其凋亡，从而引起蜕　膜组织变性、坏死　Ｊ，还可以增高妊娠子宫对前列腺素的敏感　性。米索前列醇可以软化宫颈，诱发宫缩，对不同妊娠期的子　宫均有收缩作用　Ｊ。中期妊娠引产的成功与否与宫缩、宫颈成　熟及宫口扩张等因素有关，米非司酮配伍米索前歹ＩＪ醇的增强宫　缩、促进宫颈成熟方面的协同效应则有利于终止中期妊娠。大　量文献报道已经证实米非司酮配伍米索前列醇终止中期妊娠　的疗效，然而米非司酮配伍哪种给药途径的米索前列醇效果最　佳，尚无定论。　米索前列醇的药理作用与其血药浓度及维持时间有关　ｊ，　米索前列醇的药效有赖于给要得途径和剂量。本研究中３组　患者的流产失败率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但完全流产　率，阴道组显著高于口服组（Ｐ＜０．０５），阴道组与舌下组、舌下　组与口服组相比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。有文献证实　在终止中期妊娠时，阴道给药的有效率高于舌下给药和口服给　药　Ｊ，但Ｎｉｇａｍ等　。。认为米索前列醇口服或阴道给药终止ｌ２　—２０周妊娠时的有效率相同，但阴道的用药剂量更小。以上研　究结果的不同可能与样本选取、给药剂量的不同有关。　侯淑萍等…　的研究表明，舌下组血浆药物的峰值浓度显　著高于口服组和阴道组，但２　ｈ后口服组和舌下组药物浓度均　已下降，且低于阴道组，阴道组和舌下组７２０　ｍｉｎ的药物生物利　用度相似，均高于口服组，３组间有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。　本研究表明３组的出血量差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），阴道　组和舌下组显著高于口服组（Ｐ＜０．０１）。这可能与不同给药　途径的生物利用度、血药浓度维持时间等有关，阴道组和舌下　组的药物生物利用率高，尤其是阴道组药物浓度维持时间长，　有利于流产后的子宫收缩，减少出血。张朝桂　的研究表明　米索前列醇阴道给药与舌下给药在终止早期妊娠时出血量无　统计学差异，郭彩虹　副研究了米索前列醇不同给药途径在预　防产后出血的效果，结果表明舌下组的出血量显著低于口服　组，与本研究结果一致。　本研究中３组不良反应发生率差异间，阴道组显著小于口　服组和舌下组（Ｐ＜０．０５），口服组与舌下组的差异无统计学意　义（Ｐ＞０．０５），与文献报道＿】　相符。米索前列醇除了对子宫　有收缩作用外，还对胃肠道平滑肌有轻度的刺激作用，使其收　缩，从而产生恶心、呕吐、腹泻等。应用米索前列醇后不良反应　的发生与药物吸收速度、血药浓度有关。舌下含服、口服药物　吸收更迅速，药物达峰时间短，不良反应发生率增加。Ｔａｎｇ　等　有类似的报道。　综上所述，米非司酮配伍阴道后穹窿放置米索前列醇终止　中期妊娠（１２—２０周）具有完全流产率高，出血量小，不良反应　发生少等优点，是简单、安全、有效的人流方法。本研究为回顾　性研究，样本含量较小，米非司酮配伍哪种给药途径的米索前　列醇临床效果最佳，仍需进一步研究证实。　参考文献　１　陈亚丰，马冬云，穆博然．米非司酮配伍米索前列醇用于终止１２～２４　周妊娠临床研究．河北医药，２００８，３０：８０４—８０５．　２赵晋华．米非司酮配伍米索前列醇终止中期妊娠的Ｉ临床观察．河北　医药，２０１０，３２：２２４０－２２４１．　３　黄普艳．米非司酮配伍米索前列醇终止１Ｏ～２４周妊娠的临床分析．　中国实用医药，２００９，４：１６５—１６６．　４李索香，魏珍珍．米非司酮配伍米索前列醇在终止妊娠中的临床应　用．医护论坛，２０１　１，８：１５８—１６２．　５郭晓丹．米非司酮配伍不同途径应用米索前列醇终止妊娠的效果观　察．天津药学，２０１０，２２：４５－４６．　６吴熙瑞．米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制．中国实用　妇科与产科杂志，２００６，１６：５７９６８０．　７翁梨驹．前列腺素与引产．中国实用妇科与产科杂志，２００２，１８：２６５．　８　Ａｒｏｎｓｓｏｎ　Ａ，Ｂｙｇｄｅｍａｎ　Ｍ，Ｇｅｍｚｅｌｌ—Ｄａｎｉｅｌｓｓｏｎ　Ｋ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ　ｏｆ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｒｏｕｔｅｓ　ｏｆ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｈｕｍ　Ｒｅ—　ｏｒｄ，２００４，１９：８１－８４．　９　Ｔａｎｇ　ＯＳ，Ｌａｕ　ＷＮ，Ｃｈａｎ　ＣＣ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌ　ａｎｄ　ｖａｇｉｎａｌ　ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ　ｉｎ　ｓｅｃｏｎｄ　ｔｉｒｍｅｓｔｅｒ　ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．ＢＪＯＧ，２００４，１　１　１：１００１－１００５．　１０　Ｎｉｇａｍ　Ａ，Ｓｉｎｇｈ　ＶＫ，Ｐｒａｋａｓｈ　Ａ．Ｖａｇｉｎａｌ　ＶＳ　ｏｒａｌ　ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ　ｆｏｒ　ｎｆｉｄｔｒｉｍ－　ｅｓｔｅｒ　ａｂｏｒｔｉｏｎ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｇｙｎａｅｃｏｌ　Ｏｂｓｅｔ，２００６，９２：２７０－２７１．　１１侯淑萍，程利南．国产米索前列醇不同给药途径的血药浓度变化研　究．中国计划生育学杂志，２０１０，１２：７３６￣３８．　１２张朝桂．米索前列醇不同给药途径在人工流产中的临床效果观察．　中国医学创新，２０１１，８：６２－６３．　１３郭彩虹．米索前列醇不同给药途径预防产后出血１４０例临床观察．　中国药物与ｌ临床，２０１１，１１：１０２－１０３．　（收稿日期：２０１３—０６一ｌ３）