CCL23在成人急性髓系白血病中的表达研究

南昌大学学报（医学版）２０１４年第５４卷第１１期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｃｈａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）２０１４，Ｖｏ１．５４　Ｎｏ．１１　１　ＣＣＬ２３在成人急性髓系白血病中的表达研究　贺艳丽　，王　平　，胡艳洁　，杜雯　，梁凯威　，卢聪　，李小青　，黄士昂　，郑金娥　（华中科技大学附属协和医院ａ．干细胞中心；ｂ．检验科，武汉４３００２２）　摘要：目的　探讨成人急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者中ＣＣＬ２３表达与疾病的关系。方法　收集６７例成人骨髓标　本（ＡＭＬ患者６２例，正常人５例）和４Ｏ例外周血血清标本（ＡＭＬ患者２２例，正常人１８例），分别采用实时定量ＰＣＲ　方法和ＥＩ　ＩＳＡ法分析骨髓细胞中ＣＣＬ２３　ｍＲＮＡ和外周血血清中ＣＣＬ２３蛋白的表达。结果　成人ＡＭＩ　患者骨髓　ＣＣＬ２３　ｍＲＮＡ和血清ＣＣＩ　２３蛋白表达水平均显著高于正常人（均Ｐ％Ｏ．０５），且ＣＣＬ２３　ｍＲＮＡ表达与疾病进程变化　有显著关联。结论成人ＡＭＬ中ＣＣＬ２３呈显著高表达，可作为ＡＭＩ　患者临床特征性的观察指标之一。　关键词：ＣＣＩ　２３；人骨髓抑制因子一１；急性髓系白血病；疾病进程　中图分类号：Ｒ５５７　文献标志码：Ａ　文章编号：２０９５—４７２７（２０１４）１１—０００１—０３　ＣＣＬ２３　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　Ａｄｕｌｔ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ａｃｕｔｅ　Ｍｙｅｌｏｉｄ　Ｌｅｕｋｅｍｉａ　ＨＥ　Ｙａｎ—ｌｉ　，ＷＡＮＧ　Ｐｉｎｇ　，ＨＵ　Ｙａｎ－ｊｉｅ　，ＤＵ　Ｗｅｎ。，ＬＩＡＮＧ　Ｋａｉ—ｗｅｉ　，ＬＵ　Ｃｏｎｇ　，　ＬＩ　Ｘｉａｏ－ｑｉｎｇ　－ＨＵＡＮＧ　Ｓｈｉ—ａｎｇ　・ＺＨＥＮＧ　Ｊｉｎ—ｅ　（ａ．Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ；ｂ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，　Ｕｎｉｏｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００２２，Ｃｈｉｎａ）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＣＣＬ２３　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ａｃｕｔｅ　ｍｙ—　ｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）ｉｎ　ａｄｕｌｔ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＣＩ　２３　ｍＲＮＡ　ｉｎ　ｂｏｎｅ　ｍａｒ—　ｒｏｗ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　６２　ＡＭＬ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　５　ｎｏｒｍａ１　ＳＵｂｊｅｃｔｓ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｒｅａｌ～ｔｉｍｅ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ＰＣＲ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＣＩ　２３　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｆｒｏｍ　２２　ＡＭＬ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　１８　ｎｏｒｍａｌ　ｓｕｂ　ｅｃｔｓ　ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ＥＬＩＳＡ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａ１　ｓｕｂ　ｅｃｔｓ，ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＣＬ２３　ｍＲ—　ＮＡ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｓｅｒｕｍ　ｆｒｏｍ　ａｄｕｌｔ　ＡＭＬ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｒｅ—　ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＣＣＬ２３　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｄ　ｄｉｓ—　ｅａｓｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ａｄｕｌｔ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＭＬ　ｈａｖｅ　ｈｉｇｈｌｙ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ＣＣＬ２３．ｗｈｉｃｈ　ｍａｙ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ａ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒ　ｏｆ　ＡＭＩ　．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ＣＣＬ２　３；ＭＰＩＦ一１；ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ＣＣＩ　２３，又名人骨髓抑制因子一１（ｍｙｅｌｏｉｄ　ｐｒｏ—　和外周血中均发现ＣＣＬ２３的高表达，且其表达水平　ｇｅｎｉｔｏｒ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｆａｃｔｏｒ　１，ＭＰＩＦ一１）、巨噬细胞炎性　与治疗有一定的关系。为进一步了解ＣＣＬ２３在成人　蛋白３（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ　３，ＭＩＰ一　ＡＭＬ患者中的作用，本研究收集了６２例不同亚型和　３）、趋化因子８８（ＣＫ口一８）或小诱导细胞因子Ａ２３　分期的ＡＭＬ（Ｍ３除外）患者骨髓和外周血清标本，探　（ｓｍａｌｌ　ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　Ａ２３，ＳＣＹＡ２３），是人类　讨ＣＣＬ２３表达在成人ＡＭＬ中的意义。　趋化因子ＣＣ家族的一员口　］。ＣＣＬ２３对单核细胞、　树突状细胞和淋巴细胞通过趋化因子受体ＣＣＲ１具　１资料与方法　有趋化活性Ｅ２　４］，其在肝、肺、胰和骨髓等组织中均有　１．１　病例资料　表达。据一项基因芯片的研究　报道，在儿童急性髓　收集２０１１—２０１２年在华中科技大学协和医院　系白血病（ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）患儿的骨髓　住院的ＡＭＬ患者骨髓标本６２例和外周血血清标　收稿日期：　２Ｏ１４一Ｏ８—１０　基金项目：　国家自然科学基金（８１１００３５６）；武汉市晨光计划（２０１１５０４３１１２２）　作者简介：　贺艳丽（Ｉ９７８），女，博士，主管技师，主要从事恶性血液病发病机制的研究。　通信作者：　郑金娥，主治医师，Ｅ—ｍａｉｌ：ｅｎｉｊ＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ。　２　南昌大学学报（医学版）２０１４年１１月，第５４卷第１ｌ期　本２２例，男女不限，年龄１７～７７（４１．１＿－＿４－２Ｏ．２）岁。　异有统计学意义。　所有患者经骨髓细胞学、细胞遗传学、免疫分型及融　合基因检查确诊。收集正常成人（自愿捐献者）骨髓　５例，正常人（健康体检者）外周血血清１８例。　１．２实验方法　２　结果　２．１　ＡＭＬ患者骨髓细胞中ＣＣＬ２３　ＲＮＡ表达的变　化　１．２．１　ＲＮＡ提取和Ｒｅａｌ—ｔｉｍｅ　ＰＣＲ检测　共检测分析了６７例骨髓标本总ＲＮＡ中　ＣＣＬ２３的表达情况，６２例ＡＭＬ患者中，ＡＭＬ—Ｍ１　收集的骨髓标本，采用Ｔｒｉｚｏｌ法提取骨髓细胞　总ＲＮＡ。采用日本ＴａＫａＲａ公司逆转录试剂盒进　行逆转录合成ｃＤＮＡ，采用美国ＡＢＩ公司ＳＹＢＲ　Ｇｒｅｅｎ　ＰＣＲ　Ｍａｓｔｅｒ　Ｍｉｘ试剂盒进行特异性定量扩　５例，Ｍ２　１９例、Ｍ４／Ｍ５　２６例，完全缓解（ＣＲ）３例，　复发（Ｒ）９例；正常人５例。与正常人比较，ＡＭＩ　患　者骨髓细胞中ＣＣＬ２３　ＲＮＡ水平显著升高，且ＣＲ　患者表达水平较低，Ｒ患者的表达水平仍较高（Ｐ＜　０．０５）。见图１。　增检测，以上实验均严格参照试剂说明书进行操作。　ＣＣＬ２３引物序列：上游引物５，＿ＡＧＡ　ＡＧＣ　ＣＡＧ　ＧＡＡ　ＧＣＡ　ＧＴＧ　３　，下游引物５　ＣＣＡ　ＡＧＧ　ＧＣＡ　ＧＴＡ　ＡＣＡ　ＡＧＣ　３　；内参ＧＡＰＤＨ引物序列：　上游引物５　ＴＧ　ＡＣＣＡＣＣＡＡＣＴＧＣＴＴＡＧＣ一３　，　下游引物５　ＧＧＣＡＴＧＧＡＣＴＧＴＧＧＴＣＡＴＧＡＧ一　３　。扩增条件：９５℃预变性１０　ｒａｉｎ，９５℃１５　Ｓ，　６Ｏ　Ｃ　１　ｒａｉｎ，反应４Ｏ个循环；完成后运行熔解曲　线。　１．２．２　ＥＬｌＳＡ检测ＣＣＬ２３水平　收集外周血血清标本，一２０℃冻存备用。采　用人骨髓抑制因子（ＭＰＩＦ一１／ＣＣＬ２３，美国Ｕｓｃｎｌｉｆｅ　公司）ＥＬＩＳＡ　ｋｉｔ进行检测，实验操作严格参照试剂　说明书进行。　１　各组骨髓标本ｃｃＩ　２３　ｔｕＲＮＡ水平的比较　２．２　ＡＭＬ外周血清中ＣＣＬ２３表达水平的变化　共检测分析了４Ｏ例外周血清ＣＣＬ２３的表达情　１．３统计学方法　应用Ｇｒａｐｈｐａｄ　Ｐｒｉｓｍ　５软件进行统计分析，２　组数据差异采用ｔ检验进行分析，以Ｐ＜０．０５为差　况，其中正常人１８例，ＡＭＬ患者血清２２例。ＡＭＩ　患者血清中ＣＣＬ２３表达水平显著高于正常人（Ｐ＜　０．０５）。见图２。　∞　言　ｎ　—　Ｕ　Ｕ　逛　４　图２　２组血清ＣＣＬ２３水平的比较　３讨论　ＣＣＬ２３／ＭＰＩＦ一１是由９９个氨基酸组成的ＣＣ　娄　萎菩　三　血管形成、细胞生长和免疫调节作用。ＡＭＬ　类趋化因子，最早从人主动脉内皮细胞的ｃＤＮＡ文　是一种侵袭性很强的恶性血液系统疾病，其特征之　贺艳丽等：ＣＣＩ　２３在成人急性髓系白血病中的表达研究　一即抑制正常造血功能，导致大量不成熟异常细胞　的聚集。许多细胞因子如Ｇ—ＣＳＦ、ＧＭ—ＣＳＦ、ＩＬ一１、　ＩＬ一６及ＩＬ一１２等已经被证实参与肿瘤的发生与发　展，尤其是白血病的发生、药物耐受以及治疗效果，　据此开发的药物也已用于多药联合方案中治疗相关　疾病　。　］。有多种趋化因子如ＣＣＬ３、ＣＣＬ５、ＩＬ　１７　等在ＡＭＬ及骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）中表达均　明显高于正常人群，可能是通过干扰骨髓微环境而　影响ＡＭＬ的发生与发展，并有数种趋化因子与　ＡＭＩ　的预后相关　“Ｊ。体外研究＿１　。。　表明，　ＣＣＩ　２３对定向分化成单核细胞和粒细胞的前体细　胞的克隆形成能力有抑制作用，同时研究证实　ＣＣＬ２３可抑制人脐带血中ＣＤ３４　细胞的克隆形成　作用。　本研究分析了６２例不同亚型和分期的ＡＭＬ　患者（ＡＭＬ—Ｍ３除外）骨髓细胞中ＣＣＬ２３　ｍＲＮＡ　表达水平和２２例ＡＭＩ　外周血血清中ＣＣＬ２３蛋白　分泌水平与正常健康人的差异情况。结果表明：　ＡＭＬ患者骨髓细胞中ＣＣＬ２３　ｍＲＮＡ表达显著高　于正常人，且ＡＭＬ　ＣＲ患者的ＣＣＬ２３表达水平下　降，而Ｒ患者的ＣＣＬ２３表达水平呈高水平（Ｐ＜　０．０５）。Ｓｔｅｉｎｂａｃｈ等　的研究也表明，在儿童ＡＭＬ　初诊时外周血中自血病细胞比例较高的患儿　ＣＣＬ２３　ｍＲＮＡ表达水平更高，与本研究的结果一　致。笔者认为，不同分期的ＡＭＩ　阶段ＣＣＬ２３表达　情况与疾病进程中白血病细胞的比例密切相关，　ＣＣＬ２３在可能抑制正常前体细胞克隆生长的同时　促进白血病细胞克隆的优势生长，这一发现可能为　ＡＭＩ　的治疗及监测提供新的靶点。　Ｂｒｕｓｅｒｕｄ等　研究表明，趋化因子的反应性以　及趋化因子的释放差异在ＡＭＬ疾病的异质性中具　有重要作用，提出ＡＭＬ患者可依据他们对趋化因　子的反应性和趋化因子释放特征来划分类别。而本　研究对外周血血清中ＣＣＩ　２３水平检测分析发现，　ＡＭＬ患者血清中ＣＣＬ２３水平显著高于正常健康　人，也表明ＣＣＩ　２３水平的变化有可能作为ＡＭＬ特　征观察指标之一。　综上所述，ＣＣＬ２３在成人ＡＭＬ患者中呈高表　达，且其表达与ＡＭＬ疾病的治疗和进程具有一定　的关系。但本研究中的病例数较少，还需要扩大样　本量进一步分析其与ＡＭＬ亚型和分期的关系。　参考文献：　［１］Ｈｗａｎｇ　Ｊ，Ｓｏｎ　Ｋ　Ｎ，Ｋｉｍ　Ｃ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎ　ＣＣ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ　ＣＣＬ２３，ａ　ｌｉｇａｎｄ　ｆｏｒ　ＣＣＲ１，ｉｎｄｕｃｅｓ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　３　ａｎｄ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓＥＪ］．Ｊ　Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，２００５，３０（５）：２５４　２６３．　［２］Ｎａｒｄｅｌｌｉ　Ｂ，Ｔｉｆｆａｎｙ　Ｈ　Ｉ　，Ｂｏｎｇ　Ｇ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ　ａｎｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ＭＰＩＦ一１，ａ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｌｉｇａｎｄ　ｆｏｒ　ＣＣ　ｃｈｅｍｏ　ｋｉｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　１［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９９，１６２（１）：４３５　４４４．　Ｅ３３　Ｐａｔｅｌ　Ｖ　Ｐ，Ｋｒｅｉｄｅｒ　Ｂ　Ｉ　，Ｉ．ｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｎｏｖｅｌ　ｈｕｍａｎ　Ｃ—Ｃ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ　ａｓ　ｌｎｈｉｂｉ—　ｔｏｒｓ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｃｌａｓｓｅｓ　ｏｆ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ＿Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，１９９７，１８５（７）：１１６３－１１７２．　［４］Ｙｏｕｎ　Ｂ　Ｓ，Ｚｈａｎｇ　Ｓ　Ｍ，Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ　Ｈ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＫｂｅｔａ８　ａｎｄ　ＣＫｂｅｔａ８　１：ｔｗｏ　ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙ　ｓｐｌｉｃｅｄ　ｆｏｒｍｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｂｅｔａ－ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ，ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｓ　ｆｏｒ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ，ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ，ａｎｄ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ａｎｄ　ｐｏｔｅｎｔ　ａｇｏｎｉｓｔｓ　ａｔ　ＣＣ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　１口］．　Ｂｌｏｏｄ，ｌ９９８，９１（９）：３１１８　３ｌ２６．　Ｅｓ］　Ｓｔｅｉｎｂａｃｈ　Ｄ，Ｓｃｈｒａｍｍ　Ａ，Ｅｇｇｅｒｔ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｓｅｖｅｎ　ｇｅｎｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｍｉｎｉｍａｌ　ｒｅｓｉｄｕａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００６，１２　（８）：２４３４—２４４１．　［６］Ｖｏｔｔａ　Ｂ　Ｊ，Ｗｈｉｔｅ　Ｊ　Ｒ，Ｄｏｄｄｓ　Ｒ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ＣＫｂｅｔａ　８［ＣＣＬ２３］，ａ　ｎｏｖｅｌ　ＣＣ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ，ｉｓ　ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ　ｆｏｒ　ｈｕｍａｎ　ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ　ｐｒｅ　ｃｕｒｓｏｒｓ　ａｎｄ　ｉｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｂｏｎｅ　ｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｅｌｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，　２０００，１８３（２）：１９６　２０７．　Ｆ７］Ｆｏｒｓｓｍａｎｎ　Ｕ，Ｄｅｌｇａｄｏ　Ｍ　Ｂ，Ｕｑｕｃｃｉｏｎｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ＣＫｂｅｔａ８，ａ　ｎｏ　ｖｅｌ　ＣＣ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ　ｔｈａｔ　ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｌｙ　ａｃｔｓ　ｏｎ　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．　ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ，Ｉ　９９７，４Ｏ８（２）：２１１—２１　６．　Ｅ８］Ｋｕｐｓａ　Ｔ，Ｈｏｒａｃｅｋ　Ｊ　Ｍ，Ｊｅｂａｖｙ　Ｉ　．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎ　ａ　ｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ：Ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ　Ｐａｐ　Ｍｅｄ　Ｆａｃ　Ｕｎｉｖ　Ｐａｌａｃｋｙ　Ｏｌｏｍｏｕｃ　Ｃｚｅｃｈ　Ｒｅｐｕｂ，２０１２，１５６（４）：　２９１—３Ｏ１．　［９］Ｆｅｒｒｅｔｔｉ　Ｅ，Ｃｏｃｃｏ　Ｃ，Ａｉｒｏｌｄｉ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｃｅｌｌｓ　ｗｉｔｈ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｌｅｕｋｏｃ　Ｂｉｏｌ，２０１２，９２（３）：　５６７—５７５．　［１　０］　Ｋｏｒｎｂｌａｕ　Ｓ　Ｍ，ＭｃＣｕｅ　Ｄ，Ｓｉｎｇｈ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｉｇｎａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ　ａｒｅ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ａｎｄ　ａｒｅ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ａｎｄ　ｍｙｅｌ。ｄｙｓｐｌａｓｌａ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０ｌ０，ｌ１６（２０）：４２５１　４２６１．　［１１］　Ｎｉｐｐ　Ｒ　Ｄ，Ｒａｏ　Ａ　Ｖ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｓｔａｔｕｓ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ：ｅｘｐｌｏｒｉｎｇ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｉｇｎａ—　ｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｇｅｒｏｎｔｏｌ　Ａ　Ｂｉｏｌ　Ｓｃｉ　Ｍｅｄ　Ｓｃｉ，２０１３，１９［Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔ］．　［１２］Ｈａｎ　Ｉ　Ｓ，Ｒａ　Ｊ　Ｓ，Ｋｉｍ　Ｍ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＤ３４＋　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｒｄ　ｂｌｏｏｄ　ａｎｄ　ｍｕｒｉｎｅ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｉｓ　ｓｕｐ　ｐｒｅｓｓｅｄ　ｂｙ　Ｃ６　ｂｅｔａ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌｓ，２００３，１　５（２）：　１７６—１８Ｏ．　［１３］Ｎｏｂ　Ｅ　Ｋ，Ｒａ　Ｊ　Ｓ，Ｌｅｅ　Ｓ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ＣＫｂｅｔａ８—１　ａｌｔｅｒｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｃｌｉｎ　Ｅ　ｉｎ　ｃｏｌｏｎｙ　ｆｏｒｍｉｎｇ　ｕｎｉｔｓ　ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ　（ＣＦＵ　ＧＭ）ｌｉｎｅａｇｅ　ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｒｄ　ｂｌｏｏｄ　ＣＤ３４　ｃｅｌｌｓＥＪ］．　Ｅｘｐ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２００５，３７（６）：６１９　６２３．　［１　４］　Ｂｒｕｓｅｒｕｄ　Ｏ，Ｒｙｎｉｎｇｅｎ　Ａ，Ｏｌｓｎｅｓ　Ａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｂｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｃｈｅｍｏ—　ｋｉｎｅ　ｒｅｓｐ０ｎｓｌＶｅｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｂｙ　ｔｈｅｉｒ　ｌｅｕｋｅｍｉｃ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，２００７，９２（３）：３３２—３４１．　（责任编辑：周丽萍）