抗生素作用机制
阻断细胞壁合成：0■内酰胺类、万古霉素、杆菌肽
损伤细胞膜影响通透性：多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、达托霉素 阻断核糖体蛋白质合成：氨基糖苷类、四环素类、红霉素、氯霉素、利奈唑胺 影响叶酸代谢：磺胺类、异烟肼、乙胺丁醇
阻断RNA、DNA合成：喹诺酮类、利福平、新生霉素、乙胺丁醇、甲硝唑
下面，我们重点介绍几类抗生素。
1. 炳酰胺类药物
0■内酰胺类药物呈时间依赖性，抗生素后效应（PAE）持续时间短，需一天内多次给药。可以通过增加剂量、增加给药次数、延长给药时间或持续给药，以增强疗效、增加药物浓度高于最小抑菌浓度的时间（T>MIC）。 具体特点见表1至表5。
表1青霉素类抗生素特点 主要不良反应为过敏（需要皮试） 青霉素V、阿莫西口服制剂 林 青霉素G 注射制剂 氨苄青霉素 替卡西林 对主要G+和部分G-有效 主要针对G+菌，对链球菌有效（如丹毒、急性化脓性扁桃体炎、IE）,90%的甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）已耐药 不耐酶，治疗链球菌、肠球菌感染；肠球菌首选氨苄+舒巴坦，大肠杆菌耐药率高 主要对G-有效，假单胞菌效果好 表2头抱类抗生素特点 对肠球菌、厌氧菌无效，肾毒性低，对0内酰胺酶稳定性提高 抗菌谱 临床应用 皮肤软组织感代表药物 头抱唑啉 头抱拉定：常用于泌尿系感染 第 主要作用于G+球代 菌 染、CAP、泌尿系感染、围手术期预防性用药 头抱氨苄 第 对G-有效，对铜绿假单胞菌无同一代头抱 头抱咲辛 头抱咲辛酯 头抱克洛 头抱噻肟：代谢产物为二代头抱，用于CNS感染 CNS感染、耐药肺炎球菌感染 头抱曲松：半衰期长；可用于严重CNS感染 头抱哌酮：80%胆道排泄，对铜绿假单胞菌有效，其他抗菌谱同头抱噻肟；但耐药严重 头抱他啶：对铜绿假单胞菌强效，对不动杆菌优于头抱噻肟，对G+不如一代和头抱噻肟 代 效，可覆盖肺炎球菌 对G+比一代弱，第 对G-作用强。可被超广谱0内酰代 胺酶（ESBL）分解（大肠杆菌和肺炎克雷伯） 第 可覆盖G+和G-， 头抱吡肟 四对AmpC酶稳定 代
表3P内酰胺酶抑制剂类抗生素特点 与P内酰胺类药物协同作用；除舒巴坦对不动杆菌有活性外，其余药物对细菌无直接活性 复方制剂举例 阿莫西林+克拉维酸（安美抑酶广谱，对G+球菌和G-产生的酶有抑 汀） 克拉维酸（棒酸） 替卡西林+克拉维酸（特美制作用，对I型诱导酶效果差 汀） 对I型诱导酶无用，与青霉素和头抱类舒巴坦（青霉烷有 头抱哌酮+舒巴坦（舒普深） 砜） 协同作用，对不动杆菌有活性 哌拉西林+他唑巴坦（特治半合成酶抑制剂，广谱 他唑巴坦 星） 表4头霉素类抗生素特点 代表药物 头抱美唑（先锋美他醇） 抗菌谱 对G+、G-、脆弱类杆菌、产ESBL大肠杆菌有效，酶稳定性好，效果约等于二代头抱 头抱米诺、头抱拉他 相当于三代头抱菌素 临床应用 用于轻度院内 感染 单药 抗菌谱 表5碳青霉烯类抗生素特点 代表药物 Groupl:厄他培南 抗菌谱 广谱，对非发酵G-杆菌效果差，对耐药葡萄球菌无效 临床应用 用于严重院外感染、轻中度院内感染 Group2:亚胺培南 广谱，对非发酵G-杆菌效果好，对MRSA、VRE、嗜麦芽窄单抱菌无效，对厌氧菌活性亚胺培南+西司他丁用于危重症院内感染，不用于 CNS感染 Group2:美罗培南 Group3 在p内酰胺类中最强，对p内酰胺酶稳定 用于危重症院内感染，美罗培南可用于CNS感染 对MRSA有活性，但未进入临床 2. 氨基糖苷类
抗菌谱：对需氧G-抗菌活性强，部分对铜绿假单胞菌有效，G+差。
不良反应：耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞作用。老年人、肾脏疾病、休克、脫水者禁用，避免与肾毒性药物联合应用。代谢特点：剂量依赖性，PAE强，每天1次大剂量给药。单用易耐药，多联合用。 代表药物：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星。
3. 喹诺酮类
卩奎诺酮类共有四代，目前常用的有环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星，其余均因不良反应退市或较少使用。 抗菌谱：对G+、G-、支原体、分枝杆菌均有效；对铜绿假单胞菌有效；大肠杆菌耐药率约60%。
适应征：最适用于肠道感染（如伤寒、痢疾、霍乱）；但因大肠杆菌耐药率较高，不用于院内感染的经验性治疗；左氧氟沙星、莫西沙星可适用于社区获得性肺部感染。
不良反应：胃肠道反应、皮疹、精神神经反应、关节病变、肝损、与茶碱竞争排泄、交叉耐药、影响小儿软骨发育，孕妇慎用。
4. 大环内酯类
抗菌谱：对G+作用强，对部分厌氧菌、衣原体、支原体、军团菌、幽门弯曲菌有效。具有非特异性抗炎作用。 适应征：适用于院外呼吸系统感染，但链球菌、肺炎球菌、肺炎支原体耐药率高，红霉素已退居二线。
不良反应：胃肠道反应、皮疹、静脉炎、肝损。其中红霉素最大的不良反应是剧烈呕吐，可用于胃轻瘫患者。代谢特点：半衰期长、组织浓度高。
代表药物：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素。
5. 糖肽类
糖肽类为治疗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、肠球菌等多重耐药G+球菌的首选药。甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）用一代头抱或阿莫西林-克拉维酸即可。
（1）万古霉素、去甲万古霉素：窄谱杀菌，对G+、艰难梭菌抗菌活性强。不良反应包括变态反应（红人综合征）、耳毒性、肾毒性等。
（2）拉宁：组织分布比万古霉素更广。
6. 甲硝唑
甲硝唑为厌氧菌首选，作用仅次于亚胺培南，且不易耐药，对阿米巴和滴虫有效，几乎无耐药。
7. 四环素
表6四环素类抗生素特点 适应征 多西环素、米诺环素 替加环素 抗菌谱 不良反应 国内用于CAP和非淋菌 与红霉素相似，对红霉 性尿道炎的治疗 国内只被批准用于腹腔素耐药的可用四环素 对G+、G-、厌氧菌均有胃肠道反应（连续使用 后好转）、肝损害 感染（主要是G-杆菌、效；对铜绿假单胞菌作肠球菌、厌氧菌）和皮 肤软组织感染 用弱 8. 林可霉素、克林霉素
抗菌谱与红霉素相似，克林霉素对厌氧菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感。
9. 氯霉素
抗菌谱：抗菌谱非常广，对G-杆菌、G+球菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体、厌氧菌有效。 适应征：治疗难治性CNS化脓性感染的药物之一。 不良反应：骨髓抑制、再障，现在应用少。 代谢特点：脂溶性好，易透过血脑屏障。
10•恶唑烷酮类（利奈唑胺）
抗菌谱：G+,包括MRSA、万古霉素中敏型金黄色葡萄球菌（VISA）、抗万古霉素肠球菌（VRE）、青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）。
不良反应：一过性骨髓抑制（可逆）、周围神经炎（建议使用不超过1个月）。 代谢特点：组织分布广，口服制剂吸收迅速安全。
11.环酯肽类（达托霉素）
抗菌谱：G+球菌，包括MRSA、VRE等。
适应征：皮肤感染、血流感染（包括IE、导管相关血流感染），不用于肺炎。 代谢特点：浓度依赖性，每天1次给药，不良反应少。