维普资讯 http://www.cqvip.com 中国现代药物应用２００８年４月第２卷第 塑 Ｉｎ ｇ ＰＰ！！ Ｐ！ ！ ！ ： ！ ！： ·１５· ＨＥＲ２在子宫内膜癌中的表达及临床意义 宋印ｊｆ０ 剥、淑娟 【摘要】 目的结转移的关系。方法探讨ＨＥＲ２在子宫内膜癌中表达及其与肿瘤ＦＩＧＯ分期、病理分级、浸润深度、淋巴 子宫内膜癌４６例、不典型增生１Ｏ例、子宫内膜增生过长１Ｏ例、正常子宫内膜２Ｏ 例，应用免疫组织化学方法对ＨＥＲ２的表达情况进行分析。结果ＨＥＲ２在癌组织中的表达明显高于非 癌组织，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；ＨＥＲ２在癌组织中的表达与肿瘤的ＦＩＧＯ分期、病理分级、浸润深度、 淋巴结转移有关。结论ＨＥＲ２在子宫内膜癌中的表达与内膜癌的生物学行为有关，可作为子宫内膜癌 预后的指标，指导子宫内膜癌术后的治疗。 【关键词】 子宫内膜癌；ＨＥＲ２；免疫组化 Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＨＥＲ２ ｉｎ Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＳＯＮＧ Ｙｉｎ—ｌｉ，ＳＵＮ Ｓｈｕ￣ｕａｎ． Ｈｒｂｉｎ ｍｅｄｉｃａｌ ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｄａｑｉｎｇ ｂｒａｎｃｈ １６３３ １９，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｅｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＨＥＲ２ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ，ｏｆ ｂｅｔｗｅｎ ｉｔ ａｎｄ ＦＩＧＯ ｓｔａｇｅｓ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅｓ，ｍｕｓｃｌｅ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｓｈｉｔ．ｆ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＨＥＲ２ ｗａｓ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｉｎ ４６ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，１０ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ａｔｙｐｉｃａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ，１０ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｏｖｅｒｌｏｎｇ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ａｎｄ ２０ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓ－Ｐ ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＨＥＲ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｉｓｓｕｅｓ ｉｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｎｏｎ—ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｉｓｓｕｅｓ，ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ（Ｐ＜ ０．０５）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ２ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＦＩＧＯ ｓｔａｇｅｓ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅｓ，ｍｕｓｃｌｅ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｓｈｉｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｆＴｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ２ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂｉｏ— ｌｏｇｉｃａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ．ＨＥＲ２ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｉｎｄｉｃａｔｅｒｓ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ ｔｏ ｇｕｉｄｅ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ Ｃａｎｃｅｒ；ＨＥＲ２；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 子宫内膜癌是原发于子宫内膜的上皮性恶性 肿瘤，过去的２０年中，子宫内膜癌发病率持续上升。 在美国内膜癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，我 分化程度，Ｉ级２２例，Ⅱ级１６例，Ⅲ级８例。浅肌 层浸润（＜１／２）２８例，深肌层浸润（≥１／２）１８例。 有淋巴结转移１０例，无淋巴结转移３６例。选取诊 断为子宫内膜增生过长的标本１０例、不典型增生标 本１０例、正常子宫内膜２０例作为对照研究。 国的发病率也呈上升趋势。子宫内膜癌在分子水 平上的致癌机理尚不完全清楚，目前考虑主要与癌 基因、抑癌基因的异常表达有关。表皮生长因子家 族成员ＨＥＲ２是一种常见的原癌基因，己发现在人 １．２实验标本的准备 载玻片清洗干净后，放人 ７０％乙醇一１％盐酸浸泡４８ ｈ，蒸馏水冲洗，烤箱内烘 干，１０％多聚赖氨酸［Ｐｏｌｙ—Ｌ—Ｌｙｓｉｎ）涂片后，风干过 夜。对蜡块进行连续切片５张，每张厚４ｕｍ，放人 ５５℃烤箱中烤８ ｈ。 １．３ 免疫组化方法免疫组化仪器和试剂：医用微 乳腺、卵巢、宫颈和输卵管肿瘤中有扩增，但有关 ＨＥＲ２在子宫内膜癌中的作用还不明确，因此我们 采用免疫组化法对子宫内膜癌中ＨＥＲ２的表达进行 研究，探讨ＨＥＲ２表达与子宫内膜癌临床病理因素 的关系，为子宫内膜癌的临床治疗提供依据。 １材料与方法 波炉、恒温箱、冰箱、显微镜；抗体购自北京中山公 司；显色系统：ＤＡＢ工作液３ ｍｇ溶于３ ｍｌ蒸馏水 １．１标本来源 本研究收集哈尔滨医科大学附属 第五医院病理科从２００１～２００６年间手术切除的子 宫内膜癌标本４６例。全部经病理诊断为子宫内膜 腺癌。年龄３１～７７岁，平均５４．５岁。４６例子宫内 中，使用时配制。免疫组化步骤按试剂盒说明进 行。阳性结果的判定标准：实验都设有阳性和阴性 对照，以乳腺癌ＨＥＲ２阳性切片作为ＨＥＲ２阳性对 照；以ＰＢＳ代替一抗孵育作为阴性对照。ＨＥＲ２特 异定位为胞膜，棕黄色阳性颗粒。统计学分析：采 用 检验。 ２ 结果 ２．１ ＨＥＲ２在不同组织中的表达：如表１所示 膜癌按２０００年ＦＩＧＯ临床分期标准，其中Ｉ期２６ 例，Ⅱ期９例，Ⅲ期１０例，ＩＶ期１例。按子宫内膜癌 作者单位：１６３３１９哈尔滨医科大学大庆校区（宋印利）；哈尔滨 医科大学附属第五医院（孙淑娟） ＨＥＲ２在癌组织中表达明显高于正常组织、增生过 维普资讯 http://www.cqvip.com
·１６· 主垦塑 垫塑廑旦２ 生４月第 卷第８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｏｄ Ｄｒｕｇ Ａｐｐｌ，Ａｐｒ ２００８，Ｖｏ１．２，Ｎｏ．８ 长组织及不典型增生组织，四者之间存在显著差异 Ｐ＜０．０１。 ＨＥＲ２基因是一种原癌基因，具有刺激生长的 活性，在调节细胞生长、分化中起着重要作用。在 ２．２ ＨＥＲ２表达与子宫内膜癌ＦＩＧＯ分期的关系： 多种人类实体瘤中发现有ＨＥＲ２基因扩增或过度表 达，如乳腺癌、卵巢癌等。在乳腺癌中ＨＥＲ２基因扩 增／过度表达率约占２５％～３０％…。关于其意义和 如表２所示ＨＥＲ２在不同分期中表达不同，在临床 Ｉ＋Ⅱ期的表达为１３／３５，ｍ＋Ⅳ期为８／１１，ＨＥＲ２ 的表达随临床分期的增加而明显增强（Ｐ＜０．０５）； 表１ ＨＥＲ２在正常内膜、内膜增生病变和 内膜腺癌中的表达 注： ：１３．１６３，Ｐ：０．００４ 表２ ＨＥＲ２表达与子宫内膜癌ＦＩＧＯ分期的关系 注 ：４．２７１，Ｐ＝０．０３９ ２．３ ＨＥＲ２表达与子宫内膜癌分化程度的关系：如 表３所示：ＨＥＲ２在高、中、低不同分化程度的癌组 织中表达分别为５／２２、７／１６、３／４。随着肿瘤分化程 度的降低ＨＥＲ２表达增加，三者之间存在显著差异。 Ｐ＜０．０５ 表３ ＨＥＲ２表达与子宫内膜癌分化程度的关系 注 ＝６．９５０，Ｐ＝０．０３１ ２．４ ＨＥＲ２表达与子宫内膜癌肌层浸润深度的关 系：如表４所示，随肿瘤浸润深度的增加，ＨＥＲ２蛋 白表达增强；二者之间有显著差异，Ｐ＜０．０５。 表４ ＨＥＲ２表达与子宫内膜癌肌层浸润深度的关系 注 ＝５．２６３，Ｐ＝０．０２２ ２．５ ＨＥＲ２表达与子宫内膜癌淋巴结转移的关系： 如表５所示，有淋巴结转移的病例ＨＥＲ２表达为４／ ５，无淋巴结转移的病例ＨＥＲ２表达为１３／３６，ＨＥＲ２ 的阳性表达率在有淋巴结转移和无淋巴结转移者 中差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。 ３ 讨论 价值已较为确定。而文献报道卵巢癌和子宫内膜 癌ＨＥＲ２基因扩增／过度表达分别为２０％～３０％【２ 和１０％～５９％ ，其在卵巢癌中的生物学意义与在 乳腺癌中的极为相似。但在子宫内膜癌ＨＥＲ２基因 扩增或过度表达的研究结果非常不一致。Ｄａｓｓｏｎ— ｖｉｌｌｅ 等研究的１００例患者中有１２例（１２％）出现 ＨＥＲ２过表达。Ｒｉｂｅｎ 等研究提示ＨＥＲ２基因的 扩增与预后有关。Ｋｏｈｌｂｅｒｇｅｒ等研究ＨＥＲ２表达不 能预示预后，Ｂｅｌｌ等研究提示ＨＥＲ２不能预示淋巴 结转移，在对子宫内膜癌的多变量分析研究中， ＨＥＲ２的意义在各项己公布的研究结果中并不完全 一致。 表５ ＨＥＲ２表达与子宫内膜癌淋巴结转移的关系 本研究中我们采用免疫组化法对４６例子宫内 膜癌组织进行ＨＥＲ２表达测定，结果发现其表达率 为４５．６％，符合文献报道率，且与内膜增生病变和 不典型增生比较，其差异有显著性，提示在子宫内 膜癌的发生中ＨＥＲ２可能起一定作用。另由本研究 结果可见，①ＨＥＲ２在高、中、低不同分化程度的癌 组织中表达分别为５／２２、７／１６、３／４。随着肿瘤分化 程度的降低ＨＥＲ２表达增加；②ＨＥＲ２在不同分期 中表达不同，在临床Ｉ＋Ⅱ期的表达为１３／３５，ｍ＋ Ⅳ期为８／１１，ＨＥＲ２的表达随临床分期的增加而明 显增强；③浸润深度＜１／２的病例ＨＥＲ２表达为９／ ２８，浸润深度≥１／２的病例ＨＥＲ２表达为２／３，随肿 瘤浸润深度的增加，ＨＥＲ２蛋白表达增强；④有淋巴 结转移的病例ＨＥＲ２表达为４／５，无淋巴结转移的 病例ＨＥＲ２表达为１３／３６，ＨＥＲ２的阳性表达率在有 淋巴结转移和无淋巴结转移者中差异有显著性；以 上结果提示，ＨＥＲ２的表达与子宫内膜癌的发生、发 展、侵袭有关，在评价子宫内膜癌生物学行为中有 着重要的地位，是评估子宫内膜癌预后的重要指标。 参考文献 １ Ｐａｕｌｅｔｔｉ Ｇ，Ｇｏｄｏｌｐｈｉｎ Ｗ，Ｐｒｅｓｓ ＭＦ，Ｓｌａｍｏｎ ＤＪ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｑｕａｒｔ· ｔｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ－２／ｎｅｕ ｇｅｎｅ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｔ－ ｃｈｉｖａｌ ｍａｔｅｒｉａｌ ｕｓｉｎｇ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｉｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ， ２００３，１３：６３－７２． ２ Ｂｅｎｚ ＣＣ，Ｓｃｏｔｔ ＧＫ，Ｓａｒｕｐ ＪＣ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ．ｔａｍｏｘｉｆｅｎ— 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国现代药物应用２００８年４月第２卷第８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｏｄ Ｄｒｕｇ Ａｐｐｌ，Ａｐｒ ２００８，Ｖｏ１．２，Ｎｏ．８ ·１７· ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ＭＣＦ－７ ｃｅｉｌｓ ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ＨＥＲ２． Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，２００１，２４：８５－９５． ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｕｐｐｅｒ ａｅｒｏｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｔｒａｃｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，１９９９，１ １： ３ Ｌｕｋｅｓ ＡＳ，Ｋｏｈｌｅｒ Ｍ Ｆ，Ｐｉｅｐｅｒ ＣＦ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｈｉｖａｒｉａｂｌｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ １８７３．１ １７８ ＤＮＡ ｐｌｏｉｄｙ，ｐ５３，ａｎｄ ＨＥＲ２ ａｓ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ５ Ｒｉｂｅｎ ＭＷ，Ｍａｌｆｅｔａｎｏ ＪＨ，Ｎａｚｅｅｒ Ｔ Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＥＲ．２／ｎｅｕ ｏｎ． ｃａｎｃｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ，２０００，７３（９）：２３８０－２３８５． ｃｏｇｅｎｅ ａｍｐｌｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｂｙ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｉｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｓｔａｇｅ Ｉ ４ Ｄａｓｓｏｎｖｉｌｌｅ Ｏ，Ｆｏｒｍｅｎｔｏ ＪＬ，Ｆｒｎａｃｏｕａｌ Ｍ，Ｒａｍａｊｏｌｉ Ａ，Ｓａｎｔｉｎｉ Ｊ， ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｏｄ Ｐａｔｈｏｌ，１９９９，１０（８）：８２３—８３１． ·临床案例· 高渗钡餐ｘ线结肠造影检查法及应用 符国胜 【摘要】 目的 探讨高渗钡餐ｘ线结肠造影检查法及其临床应用价值。方法 口服特制的１００％ （ｗ／ｖ）的高渗钡混悬液４００ ｍｌ。结果 本组５０例，４８例在３ ｈ内均获得全消化道良好的充盈像及部分 结肠黏膜像。检出小肠憩室２例、回盲部结核８例、克隆氏病４例、过敏性结肠炎１９例、结肠癌６例，正 常１１例。结论高渗钡餐结肠ｘ线造影法，操作简便，无须术前准备，且安全快捷，是结肠病变的理想 检查方法。 【关键词】 高渗钡餐；ｘ线；结肠造影 高渗钡餐ｘ线结肠造影检查法，是近年来ｐｏｃｋａｚｅ．ｖｓｋｙ 本文５０例，４８例在３ ｈ内均获得全消化道良好的充盈 介绍的，是用含３．５％山梨醇钡餐与１２０ ｍｌ水溶性造影剂混 像及部分结肠黏膜像。４０ ｍｉｎ钡首达回盲部４０例，至肝区 合制成的４３％（重量／容积）的高渗钡混悬液。现用的口服 结肠者４例。６０ ｍｉｎ至结肠脾区者４５例；其中２例钡剂已 高渗钡餐ｘ线结肠造影剂是在以上基础上加以改进的。我 排出。２．５—３ ｈ至乙状结肠者４８例；在３ ｈ内钡剂充盈乙 院自２０００年１０月至２００１年１１月共完成５０例患者的检查， 状结肠的占９６％。 取得了满意的效果。现分析报告如下。 本组检出小肠憩室２例；回盲部结核８例；克隆氏病４ １ 资料与方法 例；过敏性结肠炎１９例；结肠癌６例；正常１１例。 １．１一般资料 本组５０例，男３０例，女２０例。年龄最大 ３讨论 ７３岁，最小２０岁，平均５１．２岁。临床症状有腹胀、腹痛、纳 结肠是胃肠道病变的好发部位，选择有效的检查方法对 差、大便次数增多、便血。Ｂ超检查发现下腹部包块５例，大 病变定性甚为重要。近年来用的纤维结肠镜虽然能观察全 便潜血阳性６例。 部结肠，但术前准备复杂，不免仍有痛苦，且只能观察肠腔内 １．２方法 及黏膜情况，无法观察结肠袋型及功能。常规全消化道钡餐 １．２．１术前准备无须清洁灌肠，检查前两日进无渣食物 检查可显示右半结肠及回盲部病变，由于水分吸收横结肠及 及禁服含重金属食物。检查前１ ｄ以番泻叶９ ｇ代茶饮，可 以下结肠易出现钡剂成块现象，无法明确显示正常或异常情 排尽粪便。如原有大便次数增多者则无须服药。检查当日 祝，因而需钡灌肠明确诊断。而钡灌肠由于钡量太多，压力 空腹。 大常使结肠袋型消失，而肠壁的柔软度及较小病变无法观 １．２．２钡剂调制硫酸钡干混悬剂（ＱＤ一３）４００ ｇ，２０％的甘 察。本检查法能弥补以上不足之处。它即能节约检查时间， 露醇１００ ｍｌ，生理盐水２１０ ｍｌ（加温至４０￣Ｃ），混合搅拌５ 减少患者痛苦和ｘ线照射剂量，又能充分显示全消化道的 ｍｉｎ即成４００ ｍｌ，１００％（ｗ／ｖ）的高渗钡混悬液。 自然充盈像，能观察细小病变及功能改变。综上所述高渗钡 １．２．３服法服用４００ ｍｌ左右，通常一次或在１０～１５ ｍｉｎ 餐检查即简单易行又能充分显示病变，是小肠、结肠病之首 内分次全部服完。服后４０～６０ ｍｉｎ内透视观察，必要时摄 选检查法。 片。以后每隔２０ ｍｉｎ透视随访，直到结肠充盈满意为止。 高渗钡餐ｘ线结肠检查，其高渗作用可吸收液体入肠 检查总共需１．５～２．５ ｈ。如果超过３ ｈ，结肠未能全部充盈， 管，增快肠道的通过时间，同时使钡剂在结肠内保持液态，可 钡剂内水份逐渐被吸收，可出现钡剂成块现象，显示就不满 使结肠充盈满意，有利于黏膜显示。等渗生理盐水的作用能 意，故不必继续检查。对有排便紧迫感的患者用６５４．１１ ２２０ 增快肠道的通过时间，而且还可以加强高渗甘露醇的作用， ｍｇ肌内注射，以获得左半结肠的更满意充盈像。 同时又不引起血液化学变化。 ２ 结果 本法特别适用于老年人、肛门失禁、心脏病和结肠术后 患者，缺点是结肠钡量不能控制，显示结肠黏膜效果不太理 作者单位：１６３１１４黑龙江省大庆油田总医院集团让北医院 想，有待进一步改进。