乌司他丁对脓毒症患者肾伤害的保护作用
《乌司他丁对脓毒症患者肾伤害的保护
作用》
[Abstract] | Objective | To | explore | the | protective | effects | of | Uli |
nastatin for the septic patients with renal injury ， to anal
yze the influence on the prognosis and immunefunction， and
to investigate its possible mechanism， and provide the bas
is for clinical therapy. Methods Forty six patients with sep
sis were selected in the People's Hospital of Lishui City f
rom March 2010 to February 2014. They were randomly divided
into the control group (22cases)， whowere treated with
conventional treatment and nursing， and the observation gro
up (24 cases) were treated with Ulinastatin onthe basis of
conventional therapy. The blood urea nitrogen (BUN) and ser
umcreatinine (SCr) and Cystatin C (Cystatin C)， T cell su
bsets were evaluated， the serum tumor necrosis factor- α (TN
F-α) and interleukin -6(IL-6) level， and acute physiology
and chronic health evaluation (APACHEⅡ)scores before and
after treatment were detected. Results Cystatin， C， BUNa
nd SCr of two groups after treatment were obviously lower t
han those before treatment， the differences were statisticall
y significant (P < 0.05). Cystatin C， BUNand SCr of the
observation group after treatment were (1.21±0.24) mg/L， (
14.92±1.23) mmol/L and (210.74±18.36) μmol/L， lower than t
he control group after treatment [(1.57±0.16) mg/L， (16.12±
1.04) mmol/Land(254.33±23.82) μmol/L] (P < 0.05). Compare
d to before treatment， CD4+，CD8+and CD4+/CD8+of two gr
oups， the differences were statistically significant (P < 0.
05). CD4+and CD4+/CD8+of the observation group after treat
mentwas (43.87±5.04)% and (1.82±0.29)， higher than that o
f the control group after treatment [(38.04±4.51)% and (1.30
±0.37)] (P < 0.05). CD8+of the observation group after tr
eatment was (31.92±3.26)%， lower than the control group aft
er treatment [(35.42 ±3.11)%] (P < 0.05). TNF-α and IL-6 of
two groups after treatment compared with before treatment，
the difference was statistically significant (P < 0.05). TN
F-αandIL-6 of the observation group after treatment were
(201.66±17.44)，(173.54±15.8) ng/L， lower than the contro
l group after treatment [(236.85±19.51)， (217.96±20.32) ng/L
]， there was a significant difference (P < 0.05). APACHE
Ⅱ score of the observation group after treatment was (15.60
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±1.23) | scores， | lower | than | the | control | group | after | treatment |
[(19.24±1.65) scores]， and the two groups after treatment
were lower than those before treatment (P < 0.05). Conclus
ion There is better protective of Ulinastatin on septic rena
l injury ， which can obviously improve the immunefunction ，
reduce the inflammatory factor， and it is worthy of clini
cal application. [Key words] Ulinastatin; Sepsis; Renal in
jury; Immunefunction
脓毒症是感染、创伤、休克等临床急危重症患者的严重并发症之一，是由感染
所致的浑身炎性反响综合征，是引发脓毒性休克、多器官功能阻碍综合征的重要原
由。脓毒血症患者病情往常十分危重，常伴有肺、肾脏等脏器功能衰竭，患
者死亡率较高，是临床危重症急救医学中的重要难题之一
[1-2]。国内外有研究
以为，机体炎症反响、免疫功能杂乱是脓毒症发生、发展的重要环节，实时有效地阻断失控的炎症反响、提升机体免疫功能是治疗脓毒症的要点。 乌司他丁是一种广谱蛋白酶克制剂，能够稳固溶酶体膜，克制炎症因子的开释，并拥有改良机体免疫功能等特色。常用于治疗急性胰腺炎，慢性复发性胰腺炎，亦可用于急性循环衰竭的急救协助用药[3-4]。本研究旨在商讨乌司他丁关于脓毒症肾伤害的
保护作用，并剖析其对预后及免疫功能的影响，治疗和预防脓毒血症供给客观依照。
1 资料与方法
1.1 一般资料
并商讨其可能作用，为临床
选择2010 年3 月～2014 年2 月浙江省丽水市人民医院收治的脓毒症患者患
者46 例，所有当选患者均切合严重sepsis | 或sepsis | shock 诊疗标准 |
(ACCP/SCCM 标准和2001 年光盛顿标准)[5-6];
所有患者均≥18岁;APACHEⅡ评分
≥12 分。随机将所有患者分为比较组和察看组，此中比较组 22例，男、女各11
例，均匀年纪(46.12±3.08)岁，APACHEⅡ评分为(19.33
±2.94)分;察看组24
例，男13 例，女11 例，均匀年纪(45.38±2.)岁，APACHEⅡ评分为(19.40±3.21)分。两组患者在性别、年纪、APACHEⅡ等基本资料方面比较，差别无统计学意义
(P>0.05)，拥有可比性。清除病例为：治疗未超出 | 24 | h 死亡或出院者;6 |
个月内接受过化疗者;3 个月内接受皮质激素或其余免疫克制剂、免疫调理剂治疗者;有免疫系统及既往有肾脏疾病患者。
1.2 方法
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所有患者均赐予重症监护、抗感染、营养支持、呼吸机协助呼吸等惯例综合
治疗和护理。察看组在惯例综合治疗基础上，赐予乌司他丁治疗[常山生化药业(江苏)
有限企业，同意文号：国药准字H20080367]，每次100000单位溶于5～
10 mL氯化钠注射液中，3次/d，迟缓静脉推注。1周为1个疗程，所有患者均治
疗至患者症状或体征缓解、出院或死亡。
1.3 察看指标
收集患者外周静脉血标本，检测治疗前后尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)、胱抑素
C(CystatinC)的含量等肾脏指标、T细胞亚群结果。并评估患者治疗前后急性生理与
慢性健康评分(APACHEⅡ评分)。并于治疗前及治疗后应用酶联免疫吸附测定
(ELISA)方法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。
1.4 统计学方法
采纳SPSS15.0软件，计量资料采纳均数±标准差(x±s)表示，采纳t查验，以
P<0.05差别有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后肾功能指标结果比较
本次研究结果显示，治疗前两组患者 | SCr、BUN 和Cystatin | C 结果比较， |
差别无统计学意义(P > 0.05);两组患者治疗后 Cystatin C、BUN和SCr均低
于治疗前，差别均有统计学意义(P < 0.05);察看组患者治疗后 Cystatin C、
BUN和SCr均低于比较组患者治疗后，差别均有统计学意义 (P < 0.05)。见表
1。
2.2 | 两组治疗前后 | T 细胞亚群变化结果比较 |
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本次研究结果显示，治疗前两组患者CD4+、CD8+和CD4+/CD8+结果比较差别无统计学意义(P>0.05)，两组患者治疗后CD4+、CD8+和CD4+/CD8+与治疗前比较，差别均有统计学意义(P<0.05)。察看组患者治疗后CD4+和CD4+/CD8+均高于比较组治疗后，差别有统计学意义(P<0.05)。察看组患者治疗后CD8+低于比较组治疗后，差别有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 | 两组治疗前后 | TNF-α 和IL-6 结果比较 |
本次研究结果显示，治疗前两组患者
TNF-α和IL-6结果比较差别无统计学
意义(P > 0.05)，两组患者治疗后TNF-α 和IL-6 与治疗前比较，差别均有统
计学意义(P < 0.05)。察看组患者治疗后TNF-α 和IL-6 均低于比较组治疗后，
差别有统计学意义(P < 0.05)。见表3。
表3 两组治疗前后 TNF-α 和IL-6 结果比较(ng/L ，x±s)
注：与比较组治疗后比较，△P < 0.05; 与本组治疗前比较，
▲P< 0.05;TNF-α：肿瘤坏死因子-α;IL-6：白细胞介素-6
2.4 两组治疗前后 APACHEⅡ评分结果比较
本次研究结果显示，比较组治疗前APACHEⅡ评分为(25.38±1.79)分，察看组
治疗前为(25.15±1.72)分，差别无统计学意义(P>0.05)，察看组治疗后APACHEⅡ
评分为(15.60±1.23)分，低于比较组治疗后[(19.24±1.65)分]，且两组治疗后均低于
治疗前，差别均有统计学意义(P<0.05)。
3 议论
脓毒血症主假如由感染所惹起的浑身炎性反响综合征，病情危重，可致使多器
官功能衰竭(MODS)，临床上常以急性肾伤害和肾衰竭最常有，死亡率特别高[7-9]。
有研究以为脓毒症时肾伤害主要因为炎症介质过分开释，肾脏缺血或再
灌输伤害，致使肾脏细胞凋亡。乌司他丁是从人尿中提取的蛋白水解酶克制剂，对多
种蛋白酶类有克制作用[10]，最近几年来研究表示乌司他丁拥有拮抗和除去炎症因子
的作用，可防备MODS 的发生和发展，可克制心肌克制因子的产生，改良休克时的
循环状态，对溶酶体膜拥有稳固作用，还有克制炎症介质的过分开释和清
除氧自由基等功能[11-12]。
脓毒症患者机体内巨噬细胞等炎性细胞在细
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菌内毒素刺激下可产生 TNF-α、IL-6等炎症因子，炎症因子可影响中性粒细胞
开释蛋白酶、水解酶等，从而惹起肾、肺等重要器官伤害，甚至出现MODS。临床治疗脓毒症需要控制炎症反响，并机体免疫功能，使机体处于免疫稳固状态。
BUN是人体蛋白质代谢的主要终末产物，急慢性肾功能衰竭等肾脏伤害均可使血BUN增高。SCr是机体肌肉代谢的产物，临床上是常用的认识肾功能的主要方法之一。CystatinC分子量小，不与血浆蛋白联合，可自由经过肾小球滤过膜，经肾小球滤事后在近端肾小管几乎所有被重汲取并分解，与肾小球滤过率密
切有关，是理想的反应肾小球滤过功能的内源性标记物，能够在较短时间内评估肾脏情况[13-14]。本次检查结果显示，察看组和比较组治疗后BUN、SCr和
CystatinC均低于治疗前，差别有统计学意义(P<0.05)，提示两组治疗后均可改良患者的肾脏功能，察看组治疗后BUN、SCr和CystatinC均低于比较组治疗后，差别有统计学意义(P<0.05)。提示乌司他丁关于脓毒症肾伤害的保护作用更为显然。主要因为乌司他丁作为Kunitz型丝氨酸蛋白水解酶克制剂，对多种水解酶的活性能够起到克制作用，从而降低各样水解酶对机体正常组织器官的伤害，并能够稳固溶酶
体膜，能够克制、减少过度超氧化物产生，并可
除去产生的超氧化物。研究结果可见，察看组患者治疗后TNF-α和IL-6均低于比较组治疗后，差别有统计学意义(P<0.05)。提示乌司他丁还可克制炎性介质的开释，有益于休克时的循环状态改良，并可扰乱心肌克制因子的产生，从而促使肾脏功能的恢
复[15-16]。所以，在惯例治疗基础上应用乌司他丁可从多个环节克制细胞的伤害，保护患者重要脏器、改良患者内环境，除去肾脏产生的内毒素，可有效改良脓毒血症
惹起的肾脏伤害。
脓毒血症患者机体免疫反响发生阻碍，
不可以有效除去病原体，也致使机体免
疫功能杂乱，主要因为作为体内免疫系统的重要调理细胞 T 细胞出现功能失调，
一方面致炎因子减少，抗炎因子显然增加，炎症介质向抗炎反响方向倾斜;另一方面患者出现免疫能力麻木，机体内T 细胞对特异性抗原刺激出现免疫弱反响甚至无反响性。T 淋巴细胞是细胞免疫中最主要的免疫细胞，不单几乎参加所有的特异性免疫反响，也调理细胞免疫反响与体液免疫应答[17-18]。本次检查结果显示，本次结果显示，两组治疗后CD4+、CD8+和CD4+/CD8+与治疗前比较，差别均有统计学意义(P<0.05)。提示两组治疗后患者免疫功能均有显然提升，同时研究结果也证明察看组治疗后免疫功能显然高于比较组治疗后，差别有统计学意义(P<0.05)。说明在惯例治疗基础上应用乌司他丁治疗脓毒症肾伤害，可调理患者机体免疫功能，从而提升对
肾脏的保护作用，减少对肾脏的伤害。一方面乌司他丁可调理T 淋巴细胞亚群，稳固其免疫功能，并可经过改良微循环与组
织灌输，改良患者微循环、减少局部组织缺氧缺血，恢复免疫功能[19-20]。对察看组和比较组治疗后APACHEⅡ评分结果可见，两组均低于治疗前，且察看组治疗后APACHEⅡ评分低于比较组，差别有统计学意义(P<0.05)。提示两组均可有效治疗脓毒症，对其肾伤害拥有保护作用。进一步证明了乌司他丁有益于对脓毒症患者肾
脏的保护和治疗，能够减低肾脏的伤害程度。
综上所述，乌司他丁关于脓毒症肾伤害拥有保护作用，且能够明显改良患者的免疫功能，降低炎性因子，值得临床推行应用。
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